阿奇霉素是半合成的十五元大環(huán)內酯類抗生素,通過阻礙細菌轉肽過程,抑制依賴于RNA的蛋白質合成,達到抗菌作用,其對酸穩(wěn)定、半衰期(t1/ 2)長約41小時,抗菌譜與紅霉素相近,對葡萄球菌、肺炎鏈球菌、鏈球菌、流感嗜血桿菌、淋病奈瑟菌、腸球菌、肺炎支原體、衣原體、嗜肺軍團菌等有較強的抗菌活性。在體內分布廣泛、組織滲透性好,在各組織內濃度可達同期血濃度的10~100倍,在巨噬細胞及纖維母細胞內的濃度高,前者能將阿奇霉素轉運至炎癥部位。組織中的濃度明顯高于紅霉素。對流感嗜血桿菌、淋球菌的作用比紅霉素強4~6倍;對軍團菌的作用比紅霉素強2倍;對梭狀芽孢桿菌的作用也比紅霉素強,對金葡菌的作用也比紅霉素有效。此外,對弓形體、梅毒螺旋體也有良好的殺滅作用。 阿奇霉素作用廣泛、抗菌活性強,但胃腸道反應明顯,嚴重制約其在臨床上的廣泛應用,因此,探討如何減少阿奇霉素的副作用,有著非常重要的臨床意義。
阿奇霉素引起胃腸道反應的原因是使胃腸運動增加,其機制可能是通過刺激胃腸神經叢中胃動素受體所致的乙酰膽堿釋放。而654-2是M膽堿能受體阻滯劑,能競爭性地拮抗膽堿能神經遞質乙酰膽堿對M受體的激動作用,可抑制平滑肌的運動,并對抗阿奇霉素引起的胃腸道反應。654-2能解除血管平滑肌的痙攣,具有鎮(zhèn)靜作用,可減少靜脈使用阿奇霉素引起的注射部位疼痛。654-2對支氣管平滑肌有解痙作用,可改善肺部微循環(huán),減輕支氣管黏膜水腫,促進肺部炎癥吸收,從而在治療呼吸道感染中起到縮短病程的作用。此外,654-2能抑制血栓素A2的合成,從而抑制血小板聚集,可預防和治療使用阿奇霉素引起的血栓性靜脈炎。
綜上所述,靜脈滴注阿奇霉素加用654-2治療小兒下呼吸道細菌性感染時,能減少阿奇霉素引起的胃腸道反應,縮短病程,值得兒科臨床推廣使用。 654-2使用量0.15-0.2mg/kg,與阿奇霉素混合于同一瓶液體中靜脈滴注。阿奇按10mg/kg/d,用5%-10%葡萄糖注射液稀釋為1mg/mL的濃度靜脈滴注,滴速控制在10-15滴/min。這樣的滴速能把阿奇的不良反應控制在最小。
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