糖尿病黃斑水腫(DME)是糖尿病眼部并發(fā)癥,中國患病人群約500萬,一項(xiàng)大規(guī)模的橫斷面研究,納入中國31個(gè)省共75880例≥18歲的成人: 中國成人糖尿病患者患病率為12.8%,估計(jì)中國糖尿病患者總數(shù)約1.298億 ,中國DME患病人群大約有500萬,DME在40歲以上糖尿病人群中的患病率為5.2% [1]。 在中國,糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)在糖尿病人群中的患病率為23%[2], 而糖尿病黃斑水腫是最常見的影響視力的并發(fā)癥。 目前抗血管內(nèi)皮生長因子(vegf)治療為最新熱點(diǎn),本文從累計(jì)中心凹的糖尿病黃斑水腫的發(fā)病機(jī)制、最新抗vegf策略展開分析,對黃斑水腫的機(jī)制、治療方案選擇展開綜述。
關(guān)鍵詞
DME:糖尿病黃斑水腫;CI-DME:累計(jì)中心凹的黃斑水腫;DR:糖尿病視網(wǎng)膜病變;vegf:血管內(nèi)皮生長因子。
1.1 DME患者,多因視力下降就診,臨床就診時(shí)大多水腫已累及黃斑中心凹,糖尿病性黃斑水腫(DME)[3]又分為CI-DME (>70%),NCI-DME (>70%),DME所致的視網(wǎng)膜增厚累及黃斑中心凹。通過SD-OCT檢查可顯示: 黃斑中心凹輪廓喪失,累及中心凹的囊腔,中心凹的感覺神經(jīng)脫離黃斑中心凹厚度(CST)>250μm ,DME所致的視網(wǎng)膜增厚沒有累及黃斑中心,SD-OCT下可顯示:非黃斑中心凹區(qū)域存在囊腔和/或視網(wǎng)膜增厚。
1.2長期黃斑水腫累及中心凹將導(dǎo)致視網(wǎng)膜不可逆損傷,誘發(fā)永久性視力損害[3]黃斑中心凹厚度直接影響視力,隨著中心凹厚度的增加,低視力比例升高。隨著黃斑中心凹厚度的增加: 視力>1.0人數(shù)百分率下降 ,視力<0.4或者更差人數(shù)百分率升高 ,Ranchod TM,研究4納入隨機(jī)臨床研究中的210例DME患者(251眼),用OCT測量黃斑中心凹厚度,ETDRS測量視力。主要觀察指標(biāo):OCT測量的中心凹厚度和視力,結(jié)果表示:隨著黃斑中心凹厚度的增加: 視力>1.0人數(shù)百分率下降 ,視力<0.4,或者更差人數(shù)百分率升高。 Gardner TW研究[6]:納入為期3年的340例安慰劑治療患者的584只患眼,評估VA和DME的關(guān)系(視網(wǎng)膜增厚位置、嚴(yán)重程度和增厚持續(xù)時(shí)間):CI-DME 發(fā)生后平均 VA 喪失6.8 個(gè)字母/年,表明CI-DME患者病程越長,視力損害越嚴(yán)重,Protocol I研究 [7] 、RISE&RIDE研究[8]、 RESOLVE研究[9]、READ研究[10]表明:CST>250μm合并視力損害是CI-DME啟動(dòng)治療的主要指征。
1.3水腫機(jī)制,水腫會(huì)干擾光從視網(wǎng)膜內(nèi)表面到光感受器外節(jié)的正常路徑,通過以下機(jī)制:1. 進(jìn)入眼睛的光會(huì)觸發(fā)視網(wǎng)膜上視桿和視錐細(xì)胞的光化學(xué)反應(yīng)[11];2. 化學(xué)反應(yīng)反過來激活雙極細(xì)胞,從而影響視力。水腫干擾光路徑的物理影響,可在水腫消退后逆轉(zhuǎn),即在視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)無重大改變的情況下,視力恢復(fù)良好[12]。
二 糖尿病視網(wǎng)膜病變黃斑水腫的治療
2.1 DME是糖尿病的并發(fā)癥,是不可治愈的[13],目前的治療方法是緩解或控制病情的進(jìn)展,DME是不斷再治療的過程。糖尿病性黃斑水腫易復(fù)發(fā)[14] 規(guī)范的治療可降低DME復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn),我們應(yīng)遵循基于循證醫(yī)學(xué)研究和臨床實(shí)踐指南的建議或推薦意見,選擇合適的治療方案的療法發(fā)揮最大的治療作用。2019AAO指南建議CI-DME要更頻繁的隨訪[2]。
2.2 Tomi? M15 研究,Chen JT16研究表明:快速消水腫,能有效改善視力[17],定期隨訪降低復(fù)發(fā)率,以最小治療負(fù)擔(dān)維持最佳視力獲益。因此,對于CIDME患者,短期快速消水腫,同時(shí)以最小化負(fù)擔(dān)維持最佳視力,獲益成為我們關(guān)注的治療目標(biāo)。
2.3 CI-DME的治療方案如何選擇:自1985年早期糖尿病視網(wǎng)膜病變研究以來,激光光凝一直是CSME治療的主要手段[18],CSME:局部光凝,可聯(lián)合抗VEGF或激素治療,非CSME:抗VEGF或激素治療[2][3],根據(jù)是否累及中心凹選擇治療手段 ,抗VEGF是累及黃斑中心凹DME治療首選[19],抗VEGF是累及中心凹DME患者的一線治療選擇[4],對于難治性CIDME,可輔助黃斑激光治療[20]。
2.4 VEGF在DME發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮重要作用,缺氧導(dǎo)致HIF-1上調(diào),高血糖AGEs促炎性細(xì)胞因子生長因子 ,胰島素 ,IGF-1,F(xiàn)GF導(dǎo)致VEGF表達(dá)上調(diào),PDG引起血管內(nèi)皮破壞,引起糖尿病黃斑水腫,引起新生血管導(dǎo)致增值性病變。
2.5 2017 美國ADA指南 2017 歐洲EURETINA指南[2],2017 亞洲國家循證治療建議,2019 美國AAO指南[4], 2020 **DME管理專家共識(shí),這些最新權(quán)威臨床指南強(qiáng)烈推薦:抗VEGF是CI-DME患者的一線治療選擇???VEGF 治療在改善 CI-DME 視力方面比單藥局灶激光治療更有效,激光光凝不再是治療DME患者的金標(biāo)準(zhǔn),抗VEGF成為DME的 一線治療方案。
三.抗VEGF方案選擇
3.1 首選短期 極速消水腫 改善視力 的藥物,1小分子諾適得, 7天快速起效,水腫消退100μm, 視力顯著改善 ,阿波西普,康博西普均可有效降低水腫。
3.2 長期獲益 最小化注射負(fù)擔(dān) ,維持最佳視力獲益的藥物 ,長期循證顯示目前雷珠單抗,康博西普,阿波西普,均可達(dá)到長期獲益達(dá)5年,且**數(shù)逐年減少的效果。
3.3 RISE/RIDE研究 :抗vegf能快速消水腫,7天水腫消退100um,減少視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)的不可逆損傷,促進(jìn)視力提升。Protocol I研究抗vegf注射針數(shù)逐年減少,并能長期維持10個(gè)字母改善,真實(shí)世界研究:這是一項(xiàng)回顧性、為期4 年的初治 DME 患者(n = 102)的研究。從第 3 個(gè)月至第 48 個(gè)月,根據(jù)患者的功能學(xué)和解剖學(xué)反應(yīng)參數(shù)確定是否接受諾適得 ?0.5 mg 再注射。證明:抗vegf注射,注射針數(shù)減少到1針并長期維持7個(gè)字母改善。
綜上所述
CI-DME臨床上常見,DR患者超過70%的視力損害是CI-DME造成的,需快速消退水腫、改善視力、防止視網(wǎng)膜不可逆損傷,抗VEGF治療CI-DME,療效優(yōu)于激光,同時(shí)避免激光引起的并發(fā)癥,是CI-DME的首選治療方案??箆egf針可快速滲透視網(wǎng)膜全層,7天水腫消退100um (融合蛋白~50um),提升視力最多達(dá)5個(gè)字母; 注射針數(shù)逐年減少,最小化注射負(fù)擔(dān),長期維持最佳視力獲益達(dá)10個(gè)以上字母;心腦血管事件風(fēng)險(xiǎn)更低,治療更安全多項(xiàng)高質(zhì)量的臨床試驗(yàn)證明, 抗 VEGF 治療在改善 CI-DME 視力方面比單純局灶激光治療更有效,推薦作為一線治療 對于CI-DME首選抗VEGF治療。如果出現(xiàn)難治性DME,可輔助黃斑激光治療
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