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    據(jù)物理學(xué)家組織網(wǎng)近日報(bào)道，美國麻省理工大學(xué)和哈佛大學(xué)達(dá)納—法伯癌癥研究所、布羅德研究所合作，利用RNA介入（RNAi）方法開發(fā)出一種RNA遞送納米粒子系統(tǒng)，能大大加快篩選抗癌藥物標(biāo)靶進(jìn)程。首個小鼠試驗(yàn)顯示，一種以ID4蛋白為標(biāo)靶的納米粒子能縮小卵巢腫瘤。相關(guān)論文在線發(fā)表于《科學(xué)—轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》上。

    通過對癌細(xì)胞基因組進(jìn)行測序，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了大量基因變異或被刪除。這對尋找藥物標(biāo)靶來說是個福音，但對測試標(biāo)靶來說，卻幾乎成了不可能的任務(wù)。論文高級作者、麻省理工大學(xué)衛(wèi)生科學(xué)與技術(shù)教授桑吉塔·巴蒂雅說，這種納米粒子系統(tǒng)克服了抗癌藥物開發(fā)中的瓶頸問題。“我們所做的是努力建設(shè)一條管線，在這里你可以測試所有的標(biāo)靶，然后通過小鼠模型篩選出重要標(biāo)靶。你可以用RNA介入的方法，確定想要進(jìn)入臨床試驗(yàn)的標(biāo)靶的優(yōu)先順序，或者開發(fā)抵抗它們的藥物。”

    通常篩選出藥物標(biāo)靶后，下一步是通過基因技術(shù)讓小鼠缺乏該基因（或該基因過度表達(dá)），觀察腫瘤長出來以后它們有什么反應(yīng)。但還有一種更快的方法，就是在腫瘤出現(xiàn)后簡單地將它們關(guān)閉，RNA介入法為此提供了廣闊前景。在自然的RNA介入中，RNA短鏈與信使RNA（mRNA）結(jié)合，負(fù)責(zé)遞送怎樣構(gòu)建蛋白質(zhì)的指令。如果mRNA被破壞，就無法造出相應(yīng)的蛋白質(zhì)。

    自上世紀(jì)90年代未發(fā)現(xiàn)RNA介入以來，科學(xué)家一直在研究怎樣利用這一過程來治療癌癥。但要找到一種安全有效地瞄準(zhǔn)腫瘤的方法，尤其是讓RNA進(jìn)入腫瘤，還有很多困難。

    在實(shí)驗(yàn)中，研究人員將目標(biāo)集中在ID4蛋白，因?yàn)樵诩s1/3的高侵略性卵巢腫瘤中，這種蛋白都被過度表達(dá)。該基因顯示出與胚胎發(fā)育有關(guān)：它在生命早期已經(jīng)關(guān)閉，不知什么原因在卵巢腫瘤中被重新激活。

    他們設(shè)計(jì)了一種以ID4為標(biāo)靶的RNA遞送納米粒子，能同時瞄準(zhǔn)并進(jìn)入腫瘤，這是以往的RNA介入方法做不到的。其表面標(biāo)記有一種短鏈蛋白片斷，這讓它們能進(jìn)入腫瘤細(xì)胞，這些蛋白片斷會被拉向腫瘤細(xì)胞中一種特殊蛋白p32。研究人員還發(fā)現(xiàn)了許多這類片斷。納米粒子外面有一層膜，內(nèi)部是RNA鏈與蛋白質(zhì)的混合。粒子進(jìn)入腫瘤細(xì)胞后，蛋白質(zhì)—RNA混合物能穿過膜層進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部，開始破壞mRNA。經(jīng)過對卵巢腫瘤小鼠的實(shí)驗(yàn)，研究人員發(fā)現(xiàn)，通過RNAi納米粒子治療，能消除大部分的腫瘤。

    在潛在標(biāo)靶中，有許多蛋白無法與傳統(tǒng)藥物結(jié)合，而新粒子能遞送RNA短鏈關(guān)閉特殊基因，使科學(xué)家能繼續(xù)“追捕”這些“沒有可能”的蛋白。達(dá)納—法伯研究所癌癥基因組發(fā)現(xiàn)中心主任哈恩說：“如果這一方法能在人體內(nèi)發(fā)揮作用，將再打開一類全新的藥物標(biāo)靶。”

    聯(lián)合研究的目標(biāo)是開發(fā)一種“混合與劑量”技術(shù)，通過混合不同的RNA遞送粒子，瞄準(zhǔn)特殊基因。目前，研究人員正在用納米粒子系統(tǒng)測試其他可能的卵巢癌標(biāo)靶和包括胰腺癌在內(nèi)的其他類型癌癥，并在研究將ID4—標(biāo)靶粒子開發(fā)為一種卵巢癌療法的可能性。（來源：常麗君）