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12月10日,美國臨床腫瘤學(xué)會在《臨床腫瘤學(xué)雜志》上在線發(fā)布了《美國臨床腫瘤學(xué)會年度報告:2013臨床腫瘤學(xué)進展》。 今年美國臨床腫瘤學(xué)會評選的臨床腫瘤學(xué)進展共包括76項研究,本文摘選了其中重大進展與讀者分享。
癌癥預(yù)防與篩查
NLST研究證實,與胸部X線相比,低劑量螺旋CT(LDCT)用于肺癌篩查可降低約15%——20%的肺癌死亡風(fēng)險。基于此,美國預(yù)防服務(wù)工作組推薦LDCT用于肺癌高危人群的篩查。
美國醫(yī)師健康研究Ⅱ(PHS Ⅱ)發(fā)現(xiàn),每天少量復(fù)合維生素的攝入可顯著降低≥50歲男性的癌癥發(fā)病風(fēng)險(17.6%對18.8%)。
美國公布的1975年-2009年美國癌癥發(fā)生率和死亡率數(shù)據(jù)顯示,HPV相關(guān)癌癥的發(fā)生率正在上升,但HPV疫苗在美國各地的覆蓋率參差不齊。
腫瘤生物學(xué)和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)
美國癌癥基因組圖譜計劃(TCGA)從200例成人原發(fā)急性髓性白血病樣本中分析了成人原發(fā)急性髓性白血病的全基因圖譜,有助于理解成人原發(fā)急性髓性白血病進展過程中分子學(xué)的改變。
英國學(xué)者發(fā)現(xiàn),攜帶有腫瘤特異性變異的循環(huán)游離細胞DNA(循環(huán)腫瘤DNA)是一種可提供有用信息、具有遺傳學(xué)特異性和高敏感性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌的生物標(biāo)志物。
小型研究揭示,KRAS野生型結(jié)直腸癌EGFR靶向治療耐藥的潛在根本原因可能與MET基因擴增有關(guān)。
研究者在多種腫瘤中發(fā)現(xiàn)了成纖維細胞生長因子受體(FGFR)基因融合異常。
血液系統(tǒng)腫瘤和淋巴瘤
研究發(fā)現(xiàn),Bruton's酪氨酸激酶抑制劑Ibrutinib在復(fù)發(fā)或治療耐受的慢性淋巴細胞白血病(CLL)、小淋巴細胞性淋巴瘤和套細胞淋巴瘤(MCL)中顯示出良好的良好和安全性,獲得21%的完全緩解率(CR),中位有效持續(xù)時間達17.5個月。
研究者從27例慢***粒細胞白血病和不典型慢性髓系白血病患者和超過300例其他血液腫瘤患者樣本中檢測發(fā)現(xiàn),集落**因子3(CSF3R)基因突變是慢***粒細胞白血病和不典型慢性髓系白血病的決定性分子異常。這將有助于激活該突變的JAK通路抑制劑的研發(fā)。
美國研究者利用CTL019嵌合抗原受體修飾的T淋巴細胞(雙抗體單抗)治療了5例成人復(fù)發(fā)B細胞急性淋巴細胞白血病(ALL),均獲得CR.
移植前增加臍帶血細胞數(shù)量的方法可改善高危血液腫瘤成人患者臍帶血移植的轉(zhuǎn)歸。
2月,美國食品藥品管理局批準(zhǔn)pomalidomide用于多發(fā)性骨髓瘤(MM)患者的治療。
7月,美國食品藥品管理局批準(zhǔn)來那度胺用于既往兩種治療手段(含硼替佐米)治療后疾病復(fù)發(fā)或進展的套細胞淋巴瘤(MCL)。
乳腺癌
ATLAS研究和aTTom研究證實,他莫昔芬10年輔助治療較5年輔助治療能顯著降低乳腺癌復(fù)發(fā)率和死亡率。
美國隨機Ⅲ期臨床研究證實,乳腺癌患者術(shù)后紫杉醇小劑量周療與大劑量2周療法療效相當(dāng),但不良反應(yīng)顯著降低。
2月,美國食品藥品管理局批準(zhǔn)了抗體偶聯(lián)藥物TDM-1用于人表皮生長因子受體2(HER2)陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌。
中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤
前期臨床研究發(fā)現(xiàn),新的研發(fā)藥物AGI-5198可治療IDH1突變的神經(jīng)膠質(zhì)瘤細胞。
大樣本基因組分析鑒定了腦膜瘤幾種頻發(fā)突變,如KLF4、AKT1、SMO.
美國TCGA在77例成人和59例兒童膠質(zhì)母細胞瘤(GBM)樣本中分析發(fā)現(xiàn)了年齡特異性分子差異,提示兒童GBM是一種生物學(xué)行為不同于成人GBM的疾病。
兩項長期隨訪的研究均證實,與單純放療相比,1p/19q聯(lián)合缺失的間變性少突膠質(zhì)瘤(AO)患者放化療聯(lián)合治療有顯著的生存獲益。
胃腸道腫瘤
隨機安慰劑對照研究發(fā)現(xiàn),長效奧曲肽可改善中腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者生存,尤其是低肝臟負荷的患者。
荷蘭一項隨機Ⅲ期臨床研究證實,對于不可手術(shù)切除的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者,卡培他濱聯(lián)合貝伐珠單抗維持治療較觀察組顯著改善患者生存時間(21.7個月和17.9個月)。
研究發(fā)現(xiàn),NRAS突變型結(jié)直腸癌患者不能從帕尼單抗治療中獲益。
國際多中心Ⅲ期臨床研究證實,與吉西他濱單藥相比,聯(lián)合納米白蛋白結(jié)合型紫杉醇可顯著改善轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者總生存(OS,8.5個月對6.7個月)和無進展生存(PFS,5.5個月對3.7個月)。
日本一項納入385例胰腺癌患者的Ⅲ期臨床研究(GEST)中期分析顯示,術(shù)后替吉奧輔助治療較吉西他濱顯著改善患者2年無復(fù)發(fā)生存率(RFS,49%對29%)和生存率(70%對53%)。
泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤
兩項Ⅱ期臨床研究表明,MET和血管內(nèi)皮生長因子受體2(VEGFR2)多靶點抑制劑cabozantinib能延緩去勢抵抗前列腺癌(CRPC)患者疾病進展,可快速縮小骨轉(zhuǎn)移部位腫瘤。
研究通過一種創(chuàng)新性的共臨床(co-Clinical)方法,整合前列腺癌小鼠模型和臨床CRPC患者組織樣本的數(shù)據(jù),闡述了前列腺癌去勢抵抗的分子基礎(chǔ),鑒定出XAF1、XIAP以及 SRD5A1三種預(yù)測CRPC的基因標(biāo)志物。
帕唑帕尼和舒尼替尼在轉(zhuǎn)移性腎細胞癌(RCC)中頭對頭的比較研究顯示,兩者療效相似,但帕唑帕尼嚴重不良反應(yīng)更少見,可轉(zhuǎn)化為患者生活質(zhì)量的獲益。
5月,美國食品藥品管理局批準(zhǔn)二氯化鐳(223Ra)用于治療有癥狀、疼痛性骨轉(zhuǎn)移和不明原因內(nèi)臟轉(zhuǎn)移性疾病的CRPC患者。
婦科腫瘤
美國TCGA研究組對373例子宮內(nèi)膜癌樣本進行全基因組和蛋白質(zhì)組的分析,基于此,將漿液性子宮內(nèi)膜癌分為4組:POLE強突變型、微衛(wèi)星不穩(wěn)定超突變型、低拷貝數(shù)型和高拷貝數(shù)型。
Ⅱ期單中心研究顯示,小分子MEK抑制劑selumetinib在低級別漿液性卵巢癌中顯示出良好療效,雖然還有待大樣本臨床研究的證實,但靶向MAPK通路可能是該類患者有效的治療策略。
美國婦科腫瘤學(xué)組(GOG)一項隨機Ⅲ期臨床研究證實,與標(biāo)準(zhǔn)化療相比,聯(lián)合貝伐珠單抗治療可顯著改善轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)宮頸癌患者中位生存(17.0個月對13.3個月)。
頭頸部腫瘤
隨機雙盲安慰劑對照Ⅲ期臨床研究DECISION研究顯示,對于局部晚期或轉(zhuǎn)移性放射線碘(**)難治性分化型甲狀腺癌(DTC)患者,索拉非尼治療組較安慰劑組PFS期(10.8個月對5.8個月)和有效率(RR,12.2%對0.5%)均顯著延長。
美國研究發(fā)現(xiàn),與普通人群相比,HPV陽性口腔癌(OPC)患者配偶口腔HPV感染的檢出率不會增加。
肺癌
法國肺癌生物標(biāo)志物(BM)項目和美國肺癌突變協(xié)作組(LCMC)項目對肺腺癌基因?qū)W檢測和篩查項目的研究證實,對肺癌開展靶向分子篩查是可行的,分子靶點的多基因篩查有助于臨床實踐和臨床試驗,能顯著提高療效。
Ⅱ期研究顯示,dabrafenib在BRAFV600E突變型非小細胞肺癌(NSCLC)中顯示出良好的抗腫瘤活性。
兩項研究證實,對于沒有其他已知突變基因的肺癌患者,RET和ROS1融合基因的發(fā)生頻率遠高于一般肺癌患者。
今年5月、7月,美國食品藥品管理局陸續(xù)批準(zhǔn)厄洛替尼和阿法替尼用于轉(zhuǎn)移性NSLC患者的治療。
黑色素瘤
今年5月,食品藥品管理局批準(zhǔn)了Dabrafenib治療BRAFV600E突變型不可手術(shù)或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤,以及Trametinib治療BRAFV600E和BRAFV600K突變的晚期或者不可手術(shù)的黑色素瘤。
靶向PD-1/PD-L1免疫治療在晚期黑色素瘤中顯示出良好的療效。
Ⅰ期臨床研究顯示,ipilimumab 聯(lián)合nivolumab一線治療晚期黑色素瘤的療效優(yōu)于各單藥治療。評估兩者聯(lián)合治療的Ⅲ期臨床研究正在進行。
粒細胞-巨噬細胞集落**因子(GM-CSF)和T-VEC(GM-CSF溶瘤疫苗)治療不可手術(shù)黑色素瘤患者的Ⅲ期臨床研究中期結(jié)果顯示,接受T-VEC治療的295例患者的腫瘤縮減率顯著優(yōu)于接受GM-CSF治療的141例患者(26%對6%)。
兒科腫瘤
美國學(xué)者對240例高危神經(jīng)母細胞瘤患兒的DNA樣本進行了有史以來最大的基因組研究,發(fā)現(xiàn)神經(jīng)母細胞瘤缺乏頻繁改變的、驅(qū)動高風(fēng)險的癌基因。
Ⅰ期臨床研究顯示,克唑替尼在ALK基因改變的兒童實體瘤尤其是間變大細胞淋巴瘤(ALCL)和炎癥性肌纖維母細胞瘤患者中有良好的抗腫瘤活性。
研究發(fā)現(xiàn),兒童ALL患者化療抵抗可能與5'-核苷酸酶2(NT5C2)基因突變有關(guān),NT5C2是細胞內(nèi)核苷酸及核苷酸類似藥物代謝相關(guān)的酶。
骨肉瘤
研究者分析發(fā)現(xiàn),對于治療耐受的胃腸間質(zhì)瘤(GIST)患者,血液樣本中的循環(huán)腫瘤DNA和腫瘤組織DNA中基因改變頻率的檢測結(jié)果一致,但血液標(biāo)本的檢測可減輕患者多次活檢的痛苦。
韓國RICHT研究顯示,對于既往伊馬替尼和舒尼替尼治療疾病進展的GIST患者,接受伊馬替尼再治療較安慰劑組可顯著改善PFS(1.8個月對0.9個月)和疾病控制率(DCR,32%對5%)。
歐洲癌癥研究與治療組織(EORTC)一項隨機對照Ⅲ期研究顯示,對于局部晚期和轉(zhuǎn)移性軟組織肉瘤,與多柔比星單藥治療相比,聯(lián)合異環(huán)磷酰胺一線治療并沒 有 改善OS(14.3和12.8個月),但PFS期顯著延長(7.4個月對4.6個月),總緩解率(ORR)較(26.5%對13.6%),但毒性也增強。
2月,食品藥品管理局批準(zhǔn)瑞戈非尼(regorafenib)用于晚期不可手術(shù)和治療耐受的GIST.
姑息治療
大樣本安慰劑對照研究顯示,對于接受FOL**治療的結(jié)直腸癌患者,鈣和鎂的靜脈輸液不能減輕奧沙利鉑相關(guān)感官神經(jīng)毒性反應(yīng)。
減少癌癥預(yù)防及診治差距
印度1998 年啟動的針對貧民窟簇群(slum clusters)中35——64歲既往無癌癥史的女性宮頸癌篩查的研究顯示,與對照組相比,醋酸染色肉眼觀察(VIA)篩查可顯著降低侵襲性宮頸癌的發(fā)生率和死亡率。
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