您所在的位置:首頁(yè) > 呼吸科醫(yī)學(xué)進(jìn)展 > 新研究:解析了哮喘易感基因
《自然通訊》(NatureCommunications)雜志上最近發(fā)表了一項(xiàng)來(lái)自明尼蘇達(dá)大學(xué)獸醫(yī)學(xué)院(CVM)的新研究,揭示出了ORMDL3基因在哮喘病中所起的作用。這一近期發(fā)現(xiàn)與哮喘易感性相關(guān)的基因,現(xiàn)被證實(shí)在一種氣道過(guò)敏反應(yīng)中影響了機(jī)體招募炎癥細(xì)胞的能力。
明尼蘇達(dá)大學(xué)獸醫(yī)學(xué)院獸醫(yī)和生物醫(yī)學(xué)科學(xué)系教授、明尼蘇達(dá)大學(xué)醫(yī)學(xué)院肺、過(guò)敏、重癥監(jiān)護(hù)和睡眠醫(yī)學(xué)部教授SriramaRao(P.Sriramarao)博士領(lǐng)導(dǎo)研究人員,在一個(gè)小鼠模型中確定了ORMDL3調(diào)控炎癥細(xì)胞招募至氣道,由此導(dǎo)致氣道炎癥的機(jī)制。
研究主要作者、明尼蘇達(dá)大學(xué)獸醫(yī)學(xué)院博士后工作人員SungGilHa,和同事們確定了在過(guò)敏性哮喘過(guò)程中在例如嗜酸性粒細(xì)胞等特異的白血細(xì)胞內(nèi)受到ORMDL3基因調(diào)控的因子。嗜酸性粒細(xì)胞是一種幫助機(jī)體對(duì)抗寄生蟲(chóng)的白血細(xì)胞;但在接觸變應(yīng)原等某些類型炎癥情況下,它們不但不提供保護(hù),還會(huì)引起組織損傷導(dǎo)致哮喘或其他的過(guò)敏性疾病。
對(duì)于ORMDL3在哮喘中的功能所知不多。該研究小組通過(guò)在嗜酸性粒細(xì)胞中沉默或過(guò)度表達(dá)ORMDL3,確定了受到這一基因調(diào)控的分子。這些分子使得嗜酸性粒細(xì)胞聚集在氣道中,引起了過(guò)敏性炎癥。
當(dāng)ORMDL3基因關(guān)閉之時(shí),研究人員發(fā)現(xiàn)嗜酸性粒細(xì)胞表面表達(dá)的整合素(integrins)水平較低,這意味著嗜酸性粒細(xì)胞在氣道中遷移及引起炎癥的能力下降。
Rao說(shuō):“盡管令人感到興奮,我們的研究發(fā)現(xiàn)僅僅是拼圖中的一塊。我們對(duì)于包括ORMDL3在內(nèi)的各種哮喘易感基因了解得越多,我們將越是有能力制定出新的治療方案。”
這一研究發(fā)現(xiàn)為未來(lái)了解哮喘的發(fā)病機(jī)制以及遺傳在炎癥性過(guò)敏反應(yīng)中的作用提供了動(dòng)力。這一研究不僅與哮喘有關(guān),還有可能與胃腸道和皮膚其他的過(guò)敏疾病相關(guān)。根據(jù)美國(guó)過(guò)敏、哮喘和免疫學(xué)協(xié)會(huì)的估計(jì),國(guó)際上的哮喘患者數(shù)量達(dá)到3億人,每年有25萬(wàn)人死于此病。
遺傳因素還可以影響哮喘反應(yīng)的嚴(yán)重程度,或?qū)τ谧儜?yīng)原或是例如壓力和寒冷等環(huán)境因素敏感性。
明尼蘇達(dá)大學(xué)研究人員研究的ORMDL3基因與全球各個(gè)族群的哮喘均有關(guān)聯(lián)。
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