肝癌是死亡率高,對人群健康和生命威脅最大的惡性腫瘤之一。我國肝細胞癌在腫瘤新發(fā)病例數(shù)中排名第4位,死亡病例數(shù)排名第2位,肝細胞癌的發(fā)病形勢嚴峻,死亡率居高不下。我國超過一半的肝細胞癌患者初診既為晚期(CNLC III期),大部分無手術(shù)機會,只能接受全身系統(tǒng)治療。目前臨床上大多數(shù)肝癌藥物缺乏組織選擇性,在發(fā)揮療效的同時也產(chǎn)生嚴重的毒副作用。因此,尋找高效低毒的新型抗癌藥物勢在必行。
肝癌的藥物研發(fā)一直都在曲折中前行,肝癌不同于非小細胞肺癌有明確的驅(qū)動基因(例如 EGFR、ALK、ROS1),除了 c-MET 可能起重要作用之外,目前尚未發(fā)現(xiàn)明確的驅(qū)動基因,目前證實對肝癌有效的靶向藥物(索拉非尼、瑞戈非尼、樂伐替尼)均為多靶點藥物,單靶點藥物研究失敗率非常高。在我國,肝癌通常合并乙肝、丙肝等基礎(chǔ)肝病,這給肝癌藥物安全性或不良反應(yīng)管理提出了更高的要求。在眾多的在研項目中,免疫治療、靶向治療以及細胞CAR-T療法是目前的熱門,并且有相應(yīng)可觀的臨床數(shù)據(jù)作為支撐。
根據(jù)現(xiàn)有臨床數(shù)據(jù),免疫聯(lián)合抗血管生成方案憑借高療效與更安全的特點成為一線治療的首選標準治療。因此聯(lián)合治療的未來發(fā)展與中國肝癌患者的預(yù)后和生存息息相關(guān),迫切需要更加有效與安全的一線治療出現(xiàn)。研究證實證實抗血管生成藥物聯(lián)合PD-1/PD-L1在一線治療晚期肝細胞癌上取得優(yōu)效性的結(jié)果,這也意味著晚期肝細胞癌一線治療正式進入免疫聯(lián)合治療時代。
鹽酸安羅替尼是一種新型小分子多靶點酪氨酸激酶抑制劑,能有效地抑制血管內(nèi)皮細胞生長因子受體(VEGFR)、血小板衍生生長因子受體(PDGFR)、成纖維生長因子受體和干細胞生長因子受體等激酶的活性,進而發(fā)揮抗腫瘤血管生成和抑制腫瘤生長的作用。2018年5月,國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)批準鹽酸安羅替尼上市。安羅替尼是在同類藥物索拉菲尼基礎(chǔ)上改構(gòu)而成,有研究結(jié)果證實,對肝細胞癌可能具有直接的抗腫瘤進展作用;且有研究結(jié)果表明,安羅替尼對肝內(nèi)膽管細胞癌細胞株有抑制作用 。
派安普利單抗注射液(又稱AK105)為正大天晴和康方生物共同開發(fā)的新型IgG1亞型PD-1單抗,可用于治療復(fù)發(fā)或難治性型霍奇金淋巴瘤,并獲得上市許可。PD-1/PD-L1是一對免疫共刺激因子。正常情況下,PD-1通過其配體PD-L1發(fā)揮免疫調(diào)控作用。PD-1/PD-L1信號通路的激活可導(dǎo)致免疫抑制性腫瘤微環(huán)境形成,使腫瘤細胞逃避機體免疫監(jiān)視和殺傷,而阻斷PD-1 /PD-L1信號通路可逆轉(zhuǎn)腫瘤免疫微環(huán)境,增強內(nèi)源性抗腫瘤免疫效應(yīng)。
肝癌治療領(lǐng)域的特點是多學(xué)科參與、多種治療方法共存, 針對不同分期的肝癌患者選擇合理的治療方法可以使療效最大化。新的醫(yī)藥產(chǎn)品和治療方法的面世給原發(fā)性肝癌患者帶來了新的希望。然而,由于市面上的藥物價格昂貴,對于國內(nèi)腫瘤患者而言經(jīng)濟負擔較重,尋找有效而經(jīng)濟的治療方案對于患者個人及家庭具有重要的意義。
目前正大天晴藥業(yè)集團正在全國開展AK105注射液聯(lián)合安羅替尼一線治療晚期肝癌的隨機、對照、開放、多中心Ⅲ期臨床試驗,面向全國招募晚期肝癌患者。如果想免費使用AK105注射液聯(lián)合安羅替尼的治療方案,可以添加客服進行報名。
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