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    Robert Motzer博士，第六屆國際腎癌高峰論壇（CORE）指導委員會成員、美國紀念斯隆-凱特琳癌癥中心腫瘤內科專家，致力于改善泌尿生殖系腫瘤患者的生存，主要研究領域為腎癌和睪丸癌，參與多項指南的編寫并擔任NCCN腎癌和睪丸癌臨床實踐指南編寫委員會主席。在本屆論壇上，《腫瘤瞭望》有幸邀請到Robert Motzer博士，分享腎細胞癌靶向治療的心得，并介紹靶向藥物、療效預測、治療策略等方面的最新研究進展。

    《腫瘤瞭望》：除了MSKCC模型和IMDC模型外，是否存在其他血清/組織學生物標志物，或種系遺傳標志物可作為預測RCC患者一線抗VEGF治療的療效指標？

    Motzer博士：在大多數(shù)情況下，這是基于預處理臨床特征的模型，美國紀念斯隆-凱特琳癌癥中心（Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, MSKCC）模型和國際轉移性腎細胞癌聯(lián)合數(shù)據庫（International Metastatic Renal-Cell Carcinoma Database Consortium, IMDC）已被驗證，并且作為標準用于判斷預后和選擇治療方案。目前還沒有有效的生物標志物被用于腎細胞癌的選擇性治療。對這一領域的研究尚不能滿足臨床需求，仍需進一步研究。

    最近，研究發(fā)現(xiàn)一些基因突變，有助于判斷預后。例如，存在VHL基因突變的腎透明細胞癌，接受VEGF靶向治療可以獲得更好的效果。但實際上，所有腎透明細胞癌患者均發(fā)生了VHL基因突變。最新發(fā)現(xiàn)一些染色質建模的遺傳改變（如BAP1基因突變）與局部腎臟腫瘤患者的不良預后有關。另外，我們觀察用依維莫司或舒尼替尼治療的更晚期的腎臟腫瘤患者，發(fā)現(xiàn)在這種情況下，其與無進展生存期相關?？傊?，還有很多工作需要做，現(xiàn)在還沒有真正用于腎癌的有效標志物。

    《腫瘤瞭望》：對于晚期腎細胞癌患者，您認為兩種靶向藥物聯(lián)合使用與單用一種靶向藥物相比，療效如何？

    Motzer博士：用于治療晚期腎透明細胞癌的藥物，我們將其分為兩類，血管內皮生長因子靶向藥物（舒尼替尼、培唑帕尼、阿西替尼、索拉非尼和貝伐珠單抗）和mTOR抑制劑（替西羅莫司和依維莫司）。曾有學者試圖將VEGF和mTOR聯(lián)合使用，但是至今，他們還沒有真正成功。大多數(shù)情況下，是因為這兩種靶向藥物聯(lián)合使用會引起細胞毒性反應。此外，我們也嘗試將兩種不同的血管內皮生長因子靶向藥物聯(lián)合使用，最受關注的一個組合是舒尼替尼聯(lián)合貝伐珠單抗?；仡櫧鼛啄甑难芯浚覀儷@得了一些可喜的結果，但也發(fā)現(xiàn)，當這兩種藥物聯(lián)合時，患者由于嚴重高血壓、甚至一些危及生命的不良反應而無法耐受。

    最近，出現(xiàn)了一種新的VEGF TKI 靶向藥lenvatinib，由Eisai提出的，已獲批準用于甲狀腺癌的治療。我們進行了一項研究，比較lenvatinib聯(lián)合依維莫司治療與依維莫司單藥治療，結果發(fā)現(xiàn)，lenvatinib聯(lián)合依維莫司治療獲得了更好的無進展生存期和總生存期。這是我們首個經研究證實的比單一療法療效更好的聯(lián)合治療方法。

    《腫瘤瞭望》：是否有新的血管內皮生長因子（VEGF）靶向藥物用于晚期腎細胞癌的治療？

    Motzer博士：有兩種新的血管內皮生長因子靶向藥物倍受關注。一種是lenvatinib，其特征是高水平地抑制血管內皮生長因子受體及成纖維細胞生長因子受體（FGF）。FGF被認為在抗血管內皮生長因子靶向治療中發(fā)揮著重要的作用。我們認為，這一藥物的兩種抑制特征組合可能有利于克服VEGF耐藥。

    另一種VEGF TKI是cabozantinib，是血管內皮生長因子受體和c-MET的雙重抑制劑。c-Met似乎是腫瘤克服VEGF耐受的一個通路。血管內皮生長因子受體和c-Met的雙重阻斷可能是克服耐藥研究的重要方向。