帕金森?。浩鸩∧挲g與大量微效基因聯(lián)合作用相關(guān)
帕金森?。≒arkinson disease，PD）是僅次于阿爾茲海默病的第二大神經(jīng)退行性疾病。目前大多認(rèn)為PD發(fā)病由遺傳因素和環(huán)境共同引起。1997年發(fā)現(xiàn)了SNCA的第一個突變后，人們認(rèn)識到，少數(shù)家族性早發(fā)PD可由單個罕見的高外顯率基因突變引起。隨后的全基因組關(guān)聯(lián)研究（genome-wide association study，GWAS）發(fā)現(xiàn)了多于18個可能引起特發(fā)性PD的風(fēng)險位點(diǎn)，但這些位點(diǎn)僅能解釋3-5%的遺傳性PD。
2009年P(guān)urcell等發(fā)明了多基因評分分析（Polygenic score **ysis）技術(shù)，證實(shí)了GWAS中無顯著致病性的單核苷酸多態(tài)性（SNPs）疊加后可引起精神分裂癥風(fēng)險增加，且同樣的風(fēng)險SNPs也見于其他疾病隊列。
2012年Keller等發(fā)現(xiàn)，當(dāng)考慮微效基因位點(diǎn)后，GWAS數(shù)據(jù)中高達(dá)24%的遺傳性PD病例可找到基因解釋，因此推斷PD可能是一個受多基因調(diào)控的遺傳病。
近期，Valentina等在已有的四個GWAS數(shù)據(jù)庫中，利用多基因評分分析技術(shù)證實(shí)了PD的易患性（liability）受大量微效基因的聯(lián)合影響，早發(fā)PD并不僅僅由高外顯率的孟德爾突變引起，多個較低風(fēng)險的等位基因同時存在也可能導(dǎo)致早發(fā)PD。這項研究發(fā)表在今年的ANN NEUROL上。
考慮到起病年齡的臨床記錄可能不夠準(zhǔn)確，研究者選取起病年齡最小的5%病例（<40歲）和最年長的5%病例（>80歲）進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)起病年齡<40歲的患者，致病性SNPs評分明顯高于起病年齡>80歲的患者。致病性SNPs評分>1.5分的患者，40歲之前起病的概率是80歲之后起病概率的4倍。
多基因評分分析技術(shù)的使用為證實(shí)PD相關(guān)微效SNPs的存在提供了可能，但PD的多基因信號傳導(dǎo)和分子生物學(xué)機(jī)制仍未闡明。未來，隨著基因通路分析（gene pathway **yses）技術(shù)的發(fā)展，相信PD的遺傳學(xué)機(jī)制將逐步揭開神秘的面紗。
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