近日,來自英國劍橋大學(xué)的研究人員在著名國際期刊nature上發(fā)表了一項(xiàng)最新研究進(jìn)展,他們發(fā)現(xiàn)T細(xì)胞在免疫應(yīng)答反應(yīng)中會出現(xiàn)“疲勞”現(xiàn)象,T細(xì)胞“疲勞”與自身免疫性疾病發(fā)生和慢性感染具有密切關(guān)聯(lián)。
在人體內(nèi)存在著成千上萬的免疫細(xì)胞,其中包括T細(xì)胞,這些免疫細(xì)胞時刻保衛(wèi)著機(jī)體免受感染,對抗細(xì)菌和病毒入侵,同時對于癌細(xì)胞也有重要的監(jiān)視和殺傷作用。一茶匙血液中大約有500萬個T細(xì)胞。但有時這些免疫細(xì)胞也會對機(jī)體造成損害,錯把自身細(xì)胞當(dāng)作入侵者并對其進(jìn)行攻擊,在這種情況下便會導(dǎo)致一些自身免疫性疾病的發(fā)生。
在T細(xì)胞中存在一群CD8陽性的T細(xì)胞,它們直接參與對抗入侵者的斗爭,將那些機(jī)體的“不速之客”全部殺死,但當(dāng)機(jī)體遇到巨大的病原體威脅,這支免疫系統(tǒng)的主力作戰(zhàn)部隊(duì)也會表現(xiàn)出“疲勞”,不能有效地進(jìn)行殺傷和抵抗,這種“疲勞”現(xiàn)象主要是由于一些抑制性信號抑制了CD8陽性T細(xì)胞的活性而導(dǎo)致。T細(xì)胞“疲勞”會影響免疫系統(tǒng)的防御能力,有助于一些慢性感染的發(fā)生,如丙型肝炎和HIV。
在這項(xiàng)最新的研究中,研究人員對自身免疫性疾病病人的CD8 T細(xì)胞中開啟和關(guān)閉的一系列基因進(jìn)行了分析,結(jié)果發(fā)現(xiàn)其基因表達(dá)模式與患有慢性感染如丙型肝炎的病人以及癌癥病人存在很多相似之處,出現(xiàn)了T細(xì)胞疲勞的相同過程。
但研究人員還發(fā)現(xiàn)一個關(guān)鍵的區(qū)別:抵抗感染的免疫應(yīng)答反映出現(xiàn)“疲勞”會導(dǎo)致感染繼續(xù)存在,而在自身免疫性疾病中免疫應(yīng)答出現(xiàn)“疲勞”會導(dǎo)致疾病過程趨于溫和,并且使疾病不容易復(fù)發(fā)。
這種T細(xì)胞“疲勞”現(xiàn)象的出現(xiàn)是一些抑制性信號所導(dǎo)致的,在慢性感染過程中阻斷這些抑制性信號能夠恢復(fù)CD8 T細(xì)胞的殺傷能力,而增強(qiáng)相同的抑制性信號則可以使CD8 T細(xì)胞發(fā)生疲勞,抑制其在自身免疫性疾病中對機(jī)體造成的損傷。
研究人員指出,基于在實(shí)驗(yàn)中觀察到的現(xiàn)象,為了有效治療自身免疫性疾病應(yīng)當(dāng)促進(jìn)自身免疫性疾病過程中的T細(xì)胞應(yīng)答發(fā)生“疲勞”,限制其對機(jī)體自身組織細(xì)胞的攻擊,而在治療慢性感染或癌癥的過程中則需要逆轉(zhuǎn)T細(xì)胞“疲勞”過程,增強(qiáng)對病毒和癌細(xì)胞的殺傷作用。他們相信這一研究結(jié)果能夠幫助醫(yī)生更好地治療患有自身免疫性疾病的病人,同時有助于靶向藥物的開發(fā)。
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