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復(fù)旦大學(xué)Nature子刊解析癌癥耐藥機(jī)制

2014-05-16 23:33 閱讀:1023 來源:生物360 責(zé)任編輯:潘樂樂
[導(dǎo)讀] 來自復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院的研究人員在新研究中證實(shí),基因TEKT4所發(fā)生的遺傳變化與對(duì)乳腺癌化療藥物紫杉醇(paclitaxel)抵抗有關(guān)。這一研究發(fā)現(xiàn)揭示了一些類型的乳腺癌患者對(duì)紫杉醇產(chǎn)生耐藥的一種可能的機(jī)制。相關(guān)論文發(fā)表在5月13日的《自然通訊》(Nature Co

    來自復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院的研究人員在新研究中證實(shí),基因TEKT4所發(fā)生的遺傳變化與對(duì)乳腺癌化療藥物紫杉醇(paclitaxel)抵抗有關(guān)。這一研究發(fā)現(xiàn)揭示了一些類型的乳腺癌患者對(duì)紫杉醇產(chǎn)生耐藥的一種可能的機(jī)制。相關(guān)論文發(fā)表在5月13日的《自然通訊》(Nature Communications)雜志上。

    復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院的邵志敏(Zhi-Ming Shao)教授及余科達(dá)(Ke-Da Yu)副教授是這篇論文的共同通訊作者。邵志敏教授從事乳腺癌的臨床和基礎(chǔ)研究工作多年,主要科研重點(diǎn)在乳腺癌的早期診斷、乳腺癌的規(guī)范化治療、乳腺癌轉(zhuǎn)移機(jī)制的研究和乳腺癌易感基因的研究。余科達(dá)副教授擅長(zhǎng)乳腺腫瘤的早期診斷、手術(shù)治療及綜合治療,以及局部晚期乳腺癌的診治。

    隨著生活水平的改變,乳腺癌已經(jīng)成為摧殘部分女性身體的***,是女性最常見的惡性腫瘤之一。據(jù)資料統(tǒng)計(jì),發(fā)病率占全身各種惡性腫瘤的7-10%。它的發(fā)病與遺傳有關(guān),以40-60歲之間、絕經(jīng)期前后的婦女發(fā)病率較高,僅約1-2%的乳腺患者是男性。這一通常發(fā)生在乳腺上皮組織的惡性腫瘤嚴(yán)重影響了婦女的身心健康甚至危及生命。

    紫杉醇是一種具有抗腫瘤活性的天然產(chǎn)物,它對(duì)癌細(xì)胞的有絲分裂紡錘體有明顯的毒性作用。通過誘導(dǎo)和促進(jìn)癌細(xì)胞中微管的生成,阻止微管正常生理聚集,抑制癌細(xì)胞有絲分裂和紡錘體形成,紫杉醇可以阻礙癌細(xì)胞的增殖,致使快速分裂的癌細(xì)胞被限制在有絲分裂階段,從而使癌細(xì)胞的**受到阻斷而凋亡。因而被廣泛用于治療乳腺癌、卵巢癌、肺癌等多種癌癥類型。然而與其他的化療藥類似,紫杉醇的耐藥性是限制其臨床應(yīng)用的一個(gè)主要原因。

    在這篇新文章中,研究人員在紫杉醇治療前和治療后對(duì)患者的乳腺癌組織進(jìn)行了外顯子組測(cè)試,發(fā)現(xiàn)有兩種TEKT4種系變異(germline variations)富集于治療后的腫瘤中。在***的一組84對(duì)樣本中,研究人員發(fā)現(xiàn)10%的化療前后發(fā)生了TEKT4變異。TEKT4編碼的Tektin4蛋白與雙聯(lián)微管中的微管蛋白緊密結(jié)合,幫助穩(wěn)定了這些結(jié)構(gòu)。

    研究人員證實(shí)這兩種TEKT4種系變異具有生物相關(guān)性。異位表達(dá)TEKT4變異體可通過降低微管穩(wěn)定性,抵抗紫杉醇誘導(dǎo)的穩(wěn)定微管作用,引起乳腺癌對(duì)紫杉醇耐藥。此外,相比攜帶野生型TEKT4的患者,攜帶TEKT4種系變異的患者無瘤生存期及總生存率下降。

    這些研究結(jié)果揭示出了乳腺癌通過獲得種系變異對(duì)紫杉醇產(chǎn)生抗藥性的一種潛在機(jī)制。


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