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慢性腎臟病骨礦物質(zhì)代謝紊亂患者的心血管預(yù)后

2013-11-15 09:30 閱讀:1797 來源:醫(yī)學(xué)論壇 作者:江* 責(zé)任編輯:江帆
[導(dǎo)讀] 心血管疾病(CVD)是CKD患者最重要的并發(fā)癥和最主要的死亡原因。隨著腎功能減退,患者逐漸出現(xiàn)一系列骨礦物質(zhì)代謝紊亂。最早可檢測的變化是骨調(diào)節(jié)激素的水平。25 羥維生素D3 及1,25 二羥維生素D3水平的下降、成纖維細(xì)胞生長因子(FGF)-23水平的異常、甲狀旁

  心血管疾?。–VD)是CKD患者最重要的并發(fā)癥和最主要的死亡原因。隨著腎功能減退,患者逐漸出現(xiàn)一系列骨礦物質(zhì)代謝紊亂。最早可檢測的變化是骨調(diào)節(jié)激素的水平。25 羥維生素D3 及1,25 二羥維生素D3水平的下降、成纖維細(xì)胞生長因子(FGF)-23水平的異常、甲狀旁腺激素(PTH)水平的增加在CKD 2~3 期已經(jīng)出現(xiàn),隨后有鈣磷水平的異常。

  研究證實(shí),患者的血清磷水平≥6.0 mg/dl,則全因死亡和心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。同時(shí),與蛋白尿和血壓一樣,血磷升高還是CKD進(jìn)展的***危險(xiǎn)因素。CKD患者心血管系統(tǒng)的病理改變主要包括大血管病變、小血管病變以及心肌病變。

  大血管病變

  主要包括動脈粥樣硬化和動脈硬化(其以血管鈣化和動脈壁僵硬為主要表現(xiàn))。研究顯示,隨著腎功能的減退,患者的動脈壁僵硬度增加,血管鈣化程度加重。而FGF-23通過調(diào)控CKD患者的礦物質(zhì)代謝對心血管系統(tǒng)產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用,其異常改變與CKD患者心血管功能紊亂和心血管事件密切相關(guān)。

  隨著CKD患者腎功能的減退,其礦物質(zhì)紊亂、骨的改變與血管病變密切相關(guān)。當(dāng)患者出現(xiàn)繼發(fā)性甲旁亢,可存在高轉(zhuǎn)運(yùn)骨病,骨結(jié)構(gòu)重塑,骨釋放過多的磷、鈣、鎂沉積于血管和軟組織中,導(dǎo)致血管鈣化的出現(xiàn)。

  研究顯示,血透患者冠脈鈣化的進(jìn)展與患者的動脈壁僵硬度密切相關(guān)。CORD研究表明,血管鈣化和主動脈僵硬度的進(jìn)展與透析患者的心血管事件和死亡相關(guān)。

  小血管病變

  CKD患者的心臟小血管病變主要包括動脈壁增厚、血管平滑肌細(xì)胞肥大和內(nèi)皮功能紊亂,且同樣隨腎功能減退而加重。FGF-23在其進(jìn)展中同樣具有重要作用。

  心肌病變

  CKD的心肌病變包括左心室肥厚和增大、心肌細(xì)胞數(shù)減少、纖維化和凋亡增加、冠脈鈣化、冠脈血流降低和右心房增大。其中冠脈鈣化起到重要作用。而FGF-23在其中同樣發(fā)揮重要作用。

  許多研究顯示,透析患者鈣磷水平異常與冠脈鈣化的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。而冠脈鈣化和心瓣膜鈣化與透析患者的全因死亡密切相關(guān)。最新發(fā)表的ADVANCE 研究結(jié)果顯示,心瓣膜鈣化是透析患者冠脈鈣化和心血管病變進(jìn)展的預(yù)測因素,與含鈣的磷結(jié)合劑相比,非含鈣的磷結(jié)合劑具有延緩?fù)肝龌颊吖诿}鈣化進(jìn)展的作用。

  正因如此,2009年,改善全球腎臟病預(yù)后組織(KDIGO)制定有關(guān)CKD-MBD指南,提請人們高度關(guān)注CKD患者骨礦物質(zhì)代謝紊亂和血管鈣化,原因在于其與CKD患者CVD、骨折和死亡密切相關(guān)。


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