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　　美國(guó)Vanderbilt-Ingram癌癥中心的JustinM.Balko博士在圣安東尼奧乳腺癌研討會(huì)上報(bào)告稱，在新輔助化療后實(shí)施切除術(shù)時(shí)，大約有90%的殘余腫瘤已發(fā)生了信號(hào)通路改變，而市場(chǎng)上已有的和已進(jìn)入研發(fā)通道的若干種藥物可靶向作用于這類腫瘤。因此，靶向輔助治療將有可能最終降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。這些細(xì)胞可能反映出了注定會(huì)復(fù)現(xiàn)的臨床沉默性微轉(zhuǎn)移的分子特征。對(duì)這些分子改變的進(jìn)一步認(rèn)識(shí)，將會(huì)為我們?cè)谑中g(shù)切除后進(jìn)一步治療提供動(dòng)力。這些數(shù)據(jù)為我們提供了一份針對(duì)新輔助化療后殘余性T**的潛在靶點(diǎn)名單，而且這些數(shù)據(jù)支持在這類患者中開(kāi)展基于基因組學(xué)的輔助治療試驗(yàn)。

　　另一項(xiàng)研究結(jié)果提示，部分殘余性T**可被2類新型藥物——janus激酶2(JAK2)抑制劑和MEK——有效治療，這2種蛋白質(zhì)均參與細(xì)胞生長(zhǎng)和增殖。

　　Vanderbilt-Ingram癌癥中心的CarlosArteaga博士指出：“這項(xiàng)研究不會(huì)改變目前的臨床實(shí)踐，但的確代表了一個(gè)重要的探索方向。假如乳腺癌患者在化療之后仍有殘余腫瘤，標(biāo)準(zhǔn)做法是觀察等待。但是她們中有很多人將會(huì)復(fù)發(fā)并且死于轉(zhuǎn)移。我們之所以不給予治療，是因?yàn)槲覀儾恢涝撊绾沃委?。而這項(xiàng)研究提示，我們有朝一日將能夠針對(duì)轉(zhuǎn)移性疾病的早期和潛在改變采取干預(yù)措施，而不是干等著數(shù)月或數(shù)年后的復(fù)發(fā)。”

　　研究者從114例完成了新輔助化療的T**患者那里取得了殘余腫瘤的標(biāo)本，對(duì)112份腫瘤標(biāo)本進(jìn)行了免疫組化蛋白質(zhì)表達(dá)檢測(cè)，對(duì)89份標(biāo)本進(jìn)行了nanostring基因表達(dá)檢測(cè)，對(duì)81份標(biāo)本進(jìn)行了下一代基因測(cè)序。受試者的平均年齡為48歲，絕經(jīng)后女性約占一半。多數(shù)患有Ⅲ期疾病。大約半數(shù)受試者的新輔助化療方案中包含1種紫杉類。

　　最常顯示出功能增強(qiáng)、缺失或突變的基因?yàn)閜53(在大約90%的腫瘤中發(fā)生改變)、MCL1(一種抗凋亡基因，在55%的腫瘤中發(fā)生改變)和MYC(在30%的腫瘤中發(fā)生改變)。還有其他15種基因，盡管不那么常見(jiàn)，但也在部分腫瘤中發(fā)生了改變。“這種異質(zhì)性凸顯了對(duì)這一亞組患者進(jìn)行個(gè)體化治療的必要性。”

　　如果將發(fā)生改變的基因按照通路歸類，90%的腫瘤中有至少1個(gè)通路可能成為現(xiàn)有藥物或在研藥物的靶點(diǎn)。最常見(jiàn)受累通路為PI3激酶/哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/mTOR)通路(可能成為PI3K/mTOR抑制劑的靶點(diǎn))和細(xì)胞周期通路(可能成為細(xì)胞周期或有絲分裂紡錘體抑制劑的靶點(diǎn))。此外，研究者還在DNA修復(fù)通路(可能成為DNA修復(fù)靶向藥物的靶點(diǎn))、Ras/MAPK通路(可能成為RAF/MEK抑制劑的靶點(diǎn))和生長(zhǎng)因子受體通路(可能成為酪氨酸激酶受體抑制劑的靶點(diǎn))中發(fā)現(xiàn)了改變。

　　具有較高M(jìn)EK活性和MYC擴(kuò)增水平的患者，無(wú)復(fù)發(fā)生存率低于其他患者(P=0.03)。在臨床試驗(yàn)中，采用2種MEK抑制劑--selumetinib和trametinib--對(duì)MYC過(guò)表達(dá)細(xì)胞進(jìn)行體外治療，的確減少了克隆株形成。Balko博士稱：“這或許可以作為探索MEK抑制劑治療MYC擴(kuò)增腫瘤的理由。”

　　11%的腫瘤存在JAK2擴(kuò)增，而JAK2被認(rèn)為參與癌細(xì)胞的干細(xì)胞樣行為。存在JAK2擴(kuò)增性腫瘤的患者具有較差的無(wú)復(fù)發(fā)生存率(P=0.005)和總生存率(P=0.002)，她們的白介素6基因表達(dá)水平也更高，而白介素6是激活JAK2通路的主要細(xì)胞因子之一。