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　　胃癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，它具有高發(fā)病率和高死亡率的特點(diǎn)，嚴(yán)重威脅人們的生命健康。胃癌患者早期多無癥狀或僅有輕微癥狀，一旦確診往往已屬中晚期。研究發(fā)現(xiàn)，癌癥與血凝和纖溶系統(tǒng)之間存在著密切聯(lián)系，癌癥患者血栓事件發(fā)生的概率是非癌癥患者的６～７倍。腫瘤細(xì)胞合成并分泌特異性促凝物以及宿主細(xì)胞對腫瘤的炎癥反應(yīng)促使癌癥患者在疾病早期就發(fā)生血凝和纖溶系統(tǒng)的改變。

　　凝血酶激活的纖溶抑制物（TAFI）是一種主要由肝臟合成分泌的、具有血漿羧肽酶樣活性的單鏈糖蛋白，血漿中以酶原的形式存在，激活后在凝血和纖溶的平衡中發(fā)揮重要作用。研究發(fā)現(xiàn)，血漿中TAFI水平與多種癌癥具有相關(guān)性，但TAFI與胃癌的關(guān)系研究較少且結(jié)論不一。本研究收集了山東大學(xué)第二醫(yī)院各種類型胃癌患者以及胃良性疾病患者的血液標(biāo)本，測定血漿中TAFI、纖維蛋白原、Ｄ-二聚體以及凝血酶－抗凝血酶復(fù)合物（TAT）水平，分析TAFI水平與胃癌之間的關(guān)系。

　　有研究發(fā)現(xiàn)，惡性腫瘤患者更容易發(fā)生血栓和（或）出血并發(fā)癥，靜脈血栓栓塞癥（VTE）患者中大約有２０％ 是癌癥患者，癌癥患者靜脈血栓事件的發(fā)生率是非癌癥患者的４～７倍。大約５０％的癌癥患者存在凝血試驗(yàn)的異常，而這些患者中９０％已經(jīng)被診斷為轉(zhuǎn)移期。臨床表現(xiàn)為血栓形成和彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC），腫瘤轉(zhuǎn)移及血栓并發(fā)癥則被認(rèn)為是癌癥患者的首要死因。

　　眾所周知，胃癌患者體內(nèi)存在明顯的凝血－纖溶系統(tǒng)紊亂。凝血激活不僅對VTE或全身性凝血功能障礙（如DIC）的發(fā)展具有重要作用，而且通過止血與纖溶系統(tǒng)促進(jìn)侵襲和轉(zhuǎn)移而直接參與腫瘤進(jìn)展。據(jù)報(bào)道，胃癌患者高凝狀態(tài)和DIC的發(fā)生率分別是３１．１％和４７．８％，低凝合并DIC的發(fā)生率是６％。亞急性DIC成為繼腫瘤轉(zhuǎn)移之后威脅胃癌患者生命的又一重要因素。在多變量模型中，與不發(fā)生VTE相比，發(fā)生下肢靜脈血栓或肺血栓栓塞是胃癌患者早期死亡重要的預(yù)測指標(biāo)。Ｋａｎｇ等關(guān)于亞洲地區(qū)晚期胃癌與VTE關(guān)系的研究中也證實(shí)了這一結(jié)論。

　　本研究結(jié)果表明，與健康對照組和胃良性疾病組相比，胃癌病例組血漿中Ｄ-二聚體和纖維蛋白原的水平均顯著升高，而健康對照組和胃良性疾病組相比以及不同分期胃癌之間比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。這說明胃癌患者體內(nèi)發(fā)生了凝血和纖溶的異常，Ｄ-二聚體和纖維蛋白原的異常與腫瘤本身有關(guān)，而與腫瘤的分期無關(guān)。Ｄ-二聚體不僅是繼發(fā)性纖溶的特異指標(biāo)，而且是預(yù)測癌癥患者VTE發(fā)生的生物學(xué)標(biāo)記物之一。腫瘤在發(fā)展過程中通過血管形成和凝血系統(tǒng)的活化來激活纖溶系統(tǒng)，纖溶系統(tǒng)的激活又可以促進(jìn)腫瘤的轉(zhuǎn)移。本研究中胃癌病例組血漿纖維蛋白原和Ｄ-二聚體水平的升高表示患者體內(nèi)纖溶系統(tǒng)的激活，這種改變可促進(jìn)胃癌的侵襲和轉(zhuǎn)移。

　　是一種主要由肝臟合成的糖蛋白，在血漿中主要以酶原的形式存在。它的活化形式TAFIａ在體內(nèi)具有抑制纖溶的作用。TAFI作為一種新的纖溶抑制物，在癌癥發(fā)生和發(fā)展中的作用日益受到重視。本研究結(jié)果顯示，胃癌病例組血漿TAFI水平較健康對照組和胃良性疾病組均顯著升高，而胃良性疾病組和健康對照組之間沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，而且未發(fā)現(xiàn)不同分期胃癌患者之間TAFI水平存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。類似地，Ｂａｌｃｉｋ等對２７名初診的多發(fā)性骨髓瘤患者研究發(fā)現(xiàn)，患者血漿中TAFI水平較對照組顯著升高。腫瘤細(xì)胞釋放的炎性細(xì)胞因子能夠促進(jìn)肝細(xì)胞和（或）內(nèi)皮細(xì)胞合成和分泌TAFI，從而使血漿TAFI水平升高。另有研究發(fā)現(xiàn)，小細(xì)胞肺癌細(xì)胞能夠產(chǎn)生TAFI的ｍＲＮＡ和蛋白，提示惡性腫瘤細(xì)胞能夠產(chǎn)生額外的TAFI而使血漿中TAFI水平升高。通過ＲＮＡ干擾技術(shù)抑制乳腺癌細(xì)胞中TAFI的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)乳腺癌細(xì)胞的生長活力和侵襲力明顯降低。胃癌患者血漿TAFI水平升高，降低了腫瘤局部和全身纖溶系統(tǒng)的活性，有利于纖維蛋白的形成。纖維蛋白沉積于新生腫瘤血管內(nèi)皮表面，包繞于炎癥細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞的周圍，能夠加固腫瘤細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞相關(guān)栓子與內(nèi)皮的粘附，有利于腫瘤的轉(zhuǎn)移。本研究中胃癌病例組血漿中TAFI水平升高，說明患者具有血栓形成的趨勢，提示這種趨勢的發(fā)展利于胃癌轉(zhuǎn)移。

　　抗凝血酶是血漿中最重要的抗凝因子，它能夠與凝血酶形成TAT從而抑制凝血酶的作用。一般認(rèn)為TAT水平升高提示凝血系統(tǒng)的激活，有助于血栓前狀態(tài)的診斷。本研究結(jié)果顯示，胃癌病例組血漿中TAT水平比健康對照組明顯升高，并且各期的胃癌病例組與健康對照組相比，均顯著升高。一項(xiàng)關(guān)于胃癌患者的研究發(fā)現(xiàn)，病例組血漿TAT水平升高，并且闡釋了血漿TAT水平與轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)數(shù)目的關(guān)系。惡性腫瘤患者血漿TAT水平升高可能是因?yàn)槟[瘤組織能夠產(chǎn)生凝血酶，并且隨著腫瘤的擴(kuò)散而釋放到循環(huán)系統(tǒng)中，凝血酶水平升高，凝血系統(tǒng)的活性相應(yīng)提高。本研究中胃癌病例組血漿TAT水平的升高提示患者凝血系統(tǒng)的激活。

　　本研究結(jié)果顯示，胃癌患者表現(xiàn)出凝血-纖溶系統(tǒng)功能紊亂，這是導(dǎo)致胃癌患者血栓并發(fā)癥的重要原因；提示凝血-纖溶系統(tǒng)的改變從可分別不同方面促進(jìn)腫瘤的生長和發(fā)展。TAFI作為一種重要的凝血-纖溶系統(tǒng)的調(diào)節(jié)因子，在胃癌患者血漿中水平升高，提示其在胃癌患者凝血功能紊亂的形成和發(fā)展中發(fā)揮重要作用。這為進(jìn)一步明確胃癌患者血栓和出血并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展提供了理論依據(jù)，為胃癌轉(zhuǎn)移的研究提供了新思路。同時(shí)發(fā)現(xiàn)，TAFI作為一種新發(fā)現(xiàn)的纖溶抑制物與人們認(rèn)識比較深入的TAT相比對于胃癌的診斷具有類似的靈敏度和特異性，這可以輔助臨床醫(yī)生更加準(zhǔn)確及時(shí)地對胃癌做出診斷。本研究的不足之處是，由于時(shí)間所限，未能對胃癌病例進(jìn)行隨訪，統(tǒng)計(jì)血栓事件的發(fā)生率，從而進(jìn)一步闡明TAFI和TAT在胃癌發(fā)生發(fā)展中的作用。