隨著人們對抗生素的過分依賴和濫用,不僅使耐藥菌株迅猛發(fā)展,也使抗生素類藥物的不良反應率居高不下。具有關部門統(tǒng)計,藥物不良反應中抗生素引起的不良反應比例最高,其數(shù)量和嚴重程度都遠遠排列在各類藥品之首。
某市一項分析報告顯示:在化學藥品中,不良反應排在前10位的藥品分別是左氧氟沙星、索拉非尼、阿奇霉素、克林霉素、頭孢呋辛、加替沙星、頭孢哌酮、阿莫西林、依替米星、莫西沙星,幾乎全部為抗生素類藥物。其中左氧氟沙星連續(xù)5年報告表數(shù)量位居首位。
抗生素不良反應發(fā)生率高居不下,與其臨床使用頻次高不無關系。從抗生素不良反應的特點來看,雖多為已知輕度不良反應,但抗生素使用不當可發(fā)生嚴重的不良后果,損害重要臟器,尤其很容易傷害或者潛在傷害兒童體內(nèi)器官。長期應用可誘導細菌耐藥,引起體內(nèi)正常菌群失調(diào),造成嚴重的二重感染,給臨床治療帶來更大的困難。下面就介紹一下抗生素類藥品的不良反應:
血液系統(tǒng)
1、各類抗生素??梢l(fā)血液系統(tǒng)不良反應,而白細胞減少和血小板減少最為常見。β內(nèi)酰胺類抗生素和甲氧芐啶-磺胺甲惡唑(TMP-SMZ)中的磺胺甲惡唑是導致白細胞減少或血小板減少的兩種最常見的獨立危險因素。全血細胞減少和貧血很少見。
2、貧血 文獻報道,β內(nèi)酰胺類抗生素可引發(fā)自身免疫性溶血性貧血;而TMP-SMZ則可伴發(fā)葉酸缺乏,進而導致巨幼細胞貧血。抗生素引發(fā)藥物熱期間可伴有嗜酸細胞增多,但磷霉素引起嗜酸細胞增多時并不出現(xiàn)藥物熱。氯霉素引發(fā)不可逆性再生障礙性貧血較為罕見,但再生障礙性貧血是對氯霉素的一種特應性反應,可發(fā)生于口服、直腸給藥、局部用藥或肌注等非靜脈給藥中且與劑量無關。連續(xù)進行血常規(guī)測定,對于監(jiān)測與劑量相關的,可逆性骨髓抑制是有意義的,但對預測或預防氯霉素誘發(fā)的再生障礙性貧血無效。
3、免疫性血小板功能不全 某些抗生素可減少血小反計數(shù),而另一些抗生素則可干預血小板功能。血小板凝集功能受損最常見于抗假單胞菌屬的青霉素,且呈劑量相關性,大劑量羧芐西林(一日30g)對血小板凝集的損害最大。而小劑量磺芐西林(一日18g)和哌拉西林(一日18g)對血小板凝集的影響極小。除羧芐西林外,抗假單胞菌抗生素很少引發(fā)有臨床癥狀或臨床意義的出血并發(fā)癥。
4、臨床性出血 文獻指出,許多抗生素尤其是β內(nèi)酰胺類可通過干擾依賴維生素K的凝血因子的合成,增加凝血酶原時間(PT)。在喹諾酮類抗生素中,曲伐沙星(trovafloxacin)可延長PT,而其它喹諾酮類藥物則未見此不良反應。一項在重癥監(jiān)護病房內(nèi)的研究顯示,頭孢西丁最常伴發(fā)臨床性出血,但潛在的出血與疾病的嚴重性有關,而與抗生素的任何特殊結構成分無關。目前主張,對重癥監(jiān)護病房病人,為最大限度地減少出血并發(fā)癥,呆預防性地每周注射1次維生素K。
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