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    認知損害是精神分裂癥的核心特征之一。然而，在接受當前可為我們所用的治療后，記憶及注意等認知癥狀往往持續(xù)存在，對患者的生活質量及總體功能造成顯著影響。因此，改善精神分裂癥患者認知功能的新型治療策略代表著廣闊的未滿足的治療需求。

    人們認為，性激素包括雌激素對前額葉皮質及海馬功能有益，而上述兩個腦區(qū)與精神分裂癥患者的認知功能關系密切。精神分裂癥在起病年齡、病程及治療應答方面存在性別差異，部分原因即在于雌激素水平的不同。對于男性而言，睪酮在腦內被轉變?yōu)榇萍に?；多項研究顯示，低睪酮水平與男性精神分裂癥相關。先前一項小規(guī)模研究顯示，女性精神分裂癥患者在絕經期后使用雌激素替代治療可顯著改善言語記憶。

    以雌激素受體為靶點：雷洛昔芬

    Weickert及其同事開展了一項為期13周的隨機雙盲安慰劑交叉對照研究，探討了抗精神病藥基礎上聯合雷洛昔芬治療精神分裂癥患者的療效，研究發(fā)表于《分子精神病學》（Mol Psychiatry）。雷洛昔芬是一種選擇性雌激素受體調節(jié)劑，適應征為女性絕經后骨質疏松及乳腺癌。研究者假定，120mg/d的雷洛昔芬可改善男性及女性精神病患者的認知功能，尤其是言語記憶，以及減輕精神癥狀。

    該研究于澳大利亞的兩個研究中心進行，所招募的精神分裂癥及分裂情感性障礙患者年齡介于18-51歲之間，已服用抗精神病藥至少一年。研究排除標準包括過去5年內共病其他精神障礙或物質濫用史、妊娠、接受激素替代治療（HRT）等。研究同時招募了87名無個人或一級親屬精神病/物質濫用史的健康成人對照。

    93名精神病患者被隨機分**合雷洛昔芬組或聯合安慰劑組，治療時間為6周，此后為1周的洗脫期；隨后分別采取另一種治療方式，為期6周。所有受試者在基線時、6周及第13周分別接受了認知測評；此外，在這3個時間點，研究者還使用陽性及陰性癥狀量表（PANSS）評估了受試者的精神癥狀。

    結果顯示，研究前6周，聯合雷洛昔芬組中有40%的受試者在至少一個認知維度出現了具有臨床意義的顯著變化，這一數字在安慰劑組中僅為15%。在為期13周的整個交叉研究過程中，雷洛昔芬與連線測驗A部分得分的顯著改善相關。然而，受試者的PANSS得分并無顯著改變。不良反應方面，兩組并無顯著差異；研究中，雷洛昔芬并未導致嚴重不良事件。

    研究的局限之處在于，研究所招募個體的精神病理學水平較低，且無共病；潛在“翹尾效應”；其他藥物（如苯二氮？）對認知的影響。

    本項研究提示，雷洛昔芬有望成為精神分裂癥患者認知損害的新型治療手段；同時，上述研究結果還為性激素在精神病中所扮演的角色提供了新的佐證。