新靶點(diǎn)預(yù)示轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌抗EGFR治療的不良預(yù)后
既往研究顯示，抗EGFR單克隆抗體可以顯著提高KRAS野生型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的總生存，對KRAS突變型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的預(yù)后不佳。但并非所有對于抗EGFR單克隆抗體治療不敏感的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌都是KRAS突變造成的。研究者們正在積極尋找新的預(yù)測和預(yù)后因子。
2014年2月發(fā)表在《Cancer Chemother Pharmacol》的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)MET蛋白過度表達(dá)以及BRAF和PIK3CA基因突變是KRAS野生型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌抗-EGFR治療的新的預(yù)后標(biāo)志物。
研究方法
我們根據(jù)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的KRAS、BRAF和PIK3CA突變狀態(tài)以及PTEN和MET蛋白表達(dá)的情況，回顧性評估了91位轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者抗-EGFR單克隆抗體治療的效果。
研究結(jié)果
KRAS野生型患者組，BRAF突變和PIK3CA突變的患者疾病控制率較低，無進(jìn)展生存期較短，總生存期也較短。與MET表達(dá)正常的患者相比，MET過度表達(dá)的患者的疾病控制率也較低，無進(jìn)展生存期也較短。通過***分析發(fā)現(xiàn)，44位KRAS野生型癌癥患者被分為2個亞組，25位患者3種分子(BRAF, PIK3CA 和MET)均無異常，19位患者3種分子中至少有一種分子不正常。與3種分子中至少有一種分子不正常的患者相比，3種分子均正常的患者經(jīng)過抗EGFR治療后，疾病控制率明顯較高，無進(jìn)展生存期也較長。
結(jié)論
我們的數(shù)據(jù)證實(shí)了MET過度表達(dá)以及BRAF和PIK3CA突變的作用，MET過度表達(dá)以及BRAF和PIK3CA突變可以作為抗-EGFR單克隆抗體治療KRAS野生型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的預(yù)后標(biāo)志物。該研究也提示，對于選擇可能對于抗-EGFR治療有效的患者而言，應(yīng)用多種生物標(biāo)志物比單獨(dú)應(yīng)用一種標(biāo)志物更加有效。
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