多藥耐藥和廣泛耐藥結(jié)核病,常常與患者的免疫功能紊亂、及治療效果不佳相關(guān)。對于此類結(jié)核病,人們迫切需要能有新的治療選擇。此前研究顯示,間充質(zhì)干細胞具有免疫調(diào)節(jié)作用,采用自體骨髓間充質(zhì)干細胞輔助治療,可以將患者機體內(nèi)的慢性炎癥轉(zhuǎn)化為有益的免疫反應(yīng),并進而改善其臨床預(yù)后。
為了評估輸注自體骨髓間充質(zhì)干細胞作為肺結(jié)核輔助療法的安全性,來自瑞典斯德哥爾摩市卡羅林斯卡學(xué)院實驗醫(yī)學(xué)系的Markus J Maeurer教授及其同事進行了一項研究,研究結(jié)果在線發(fā)表于2014年1月9日的The Lancet Respiratory Medicine 雜志上。
研究納入30位年齡在21-65歲的白俄羅斯肺結(jié)核患者,均經(jīng)微生物學(xué)檢測確診為多藥耐藥或廣泛耐藥結(jié)核病,無其他惡性病變,或肺及胸膜以外的活動性結(jié)核。排除妊娠、合并艾滋病病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒感染或具有雙重感染的患者。
所有患者均在其抗結(jié)核藥物治療開始后的4周內(nèi),接受一個單劑量自體骨髓間充質(zhì)干細胞治療(目標(biāo)劑量為1×10?細胞/每公斤體重)。研究的主要終點是治療的安全性。
評價指標(biāo)包括:①間充質(zhì)干細胞輸注相關(guān)事件;②6個月觀察期內(nèi)與潛在傳染病惡化有關(guān)的任何結(jié)核相關(guān)事件(主要通過結(jié)核分枝桿菌培養(yǎng)和顯微鏡檢查結(jié)果的轉(zhuǎn)換來監(jiān)測);③任何由臨床、及血液、生化指標(biāo)變化所定義的其他不良事件。根據(jù)研究方案,在間充質(zhì)干細胞輸注后的六個月內(nèi),受試者每個月均需對其它不良事件進行1次評估。
結(jié)果顯示,治療中最常見的不良事件為1級或2級事件,具體包括:膽固醇水平增高(14/30例),惡心(11/30例),淋巴細胞減少或腹瀉(10/30例)等。未見嚴重不良事件報告。
出現(xiàn)兩個一過性的3級事件,一例病人出現(xiàn)了血漿鉀離子濃度的一過性增加,另一例病人則出現(xiàn)了γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶的一過性升高。
結(jié)論認為:采用骨髓間充質(zhì)干細胞作為結(jié)核病輔助治療是安全的,可以進一步探討其與標(biāo)準藥物治療方案聯(lián)合用于多藥耐藥或廣泛耐藥結(jié)核患者的治療問題。骨髓間充質(zhì)干細胞輔助療法仍需在有對照的2期臨床試驗中,評估其對受試者免疫反應(yīng)、臨床效果、和微生物效果方面的影響。
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