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血管周細(xì)胞減少或喪失致顱內(nèi)動(dòng)脈瘤生長(zhǎng)破裂

2013-12-13 09:03 閱讀:2154 來(lái)源:愛(ài)愛(ài)醫(yī) 作者:孫福慶 責(zé)任編輯:云霄飄逸
[導(dǎo)讀] 顱內(nèi)動(dòng)脈瘤一旦破裂,死亡率30%-40%,再次出血破裂死亡率更高,達(dá)60%-70%.對(duì)于腦內(nèi)“定時(shí)**”顱內(nèi)囊性動(dòng)脈瘤,研究其病理機(jī)制有利于進(jìn)行早期識(shí)別并干預(yù),及早進(jìn)行外科手術(shù)或(和)藥物治療,降低死亡率并改善預(yù)后。

   

    研究背景:

    腦蛛網(wǎng)膜下腔出血(SAH)占整個(gè)腦卒中發(fā)病率的5%-10%,顱內(nèi)囊性動(dòng)脈瘤破裂導(dǎo)致蛛網(wǎng)膜下腔出血占80%,可引起腦血管痙攣,嚴(yán)重腦血管痙攣可造成腦缺血。臨床表現(xiàn)為頭痛、嘔吐、腦膜**征,大型動(dòng)脈瘤可引起顱內(nèi)占位癥候群。顱內(nèi)動(dòng)脈瘤一旦破裂,死亡率30%-40%,再次出血破裂死亡率更高,達(dá)60%-70%.對(duì)于腦內(nèi)“定時(shí)**”顱內(nèi)囊性動(dòng)脈瘤,研究其病理機(jī)制有利于進(jìn)行早期識(shí)別并干預(yù),及早進(jìn)行外科手術(shù)或(和)藥物治療,降低死亡率并改善預(yù)后。

    研究要點(diǎn):

    研究使用同源胸主動(dòng)脈十二烷基硫酸鈉脫細(xì)胞和非脫細(xì)胞囊狀動(dòng)脈瘤移植到Wistar大鼠腹主動(dòng)脈為動(dòng)物模型。

    研究表明周細(xì)胞的減少會(huì)致動(dòng)脈瘤生長(zhǎng)和破裂。

    蛛網(wǎng)膜下腔出血可歸因于顱內(nèi)囊狀動(dòng)脈瘤(sIA)破裂(約占80%),是一種非常嚴(yán)重的常見(jiàn)病,會(huì)導(dǎo)致卒中,永久性的神經(jīng)損傷,顱內(nèi)血腫,腦實(shí)質(zhì)損害,處理不及時(shí)甚至死亡。這種疾病經(jīng)常影響到相對(duì)年輕的患者,約有一半的患者伴有終身殘疾,且往后卒中的風(fēng)險(xiǎn)也特別高。顱內(nèi)囊狀動(dòng)脈瘤越大、越不規(guī)則,其風(fēng)險(xiǎn)也越高。

    目前導(dǎo)致顱內(nèi)囊狀動(dòng)脈瘤生長(zhǎng)和破裂的生物學(xué)機(jī)制尚不清楚。針對(duì)這種情況,來(lái)自芬蘭赫爾辛基大學(xué)中心醫(yī)院神經(jīng)外科研究小組的Serge Marbacher博士等人進(jìn)行了一項(xiàng)研究,目的在于評(píng)估周細(xì)胞與顱內(nèi)囊狀動(dòng)脈瘤生長(zhǎng)及破裂之間的關(guān)系,在線發(fā)表于2013年11月12日的《Stroke》雜志上,研究結(jié)果表明周細(xì)胞的減少或喪失會(huì)加速顱內(nèi)囊狀動(dòng)脈瘤的生長(zhǎng)以及破裂。

    人類(lèi)組織病理研究表明,動(dòng)脈瘤破裂的一個(gè)特點(diǎn)是周細(xì)胞的丟失。平滑肌細(xì)胞具有合成動(dòng)脈壁結(jié)締組織包括彈力組織的作用,能夠進(jìn)行表型調(diào)控、增殖、合成膠原基質(zhì),并穩(wěn)定腔內(nèi)血栓,所以可以起到強(qiáng)化血管壁的作用,其數(shù)量的減少使動(dòng)脈內(nèi)彈力膜的合成和溶解代謝失衡,內(nèi)彈力膜逐漸斷裂消失。

    源于同源胸主動(dòng)脈十二烷基硫酸鈉脫細(xì)胞和非脫細(xì)胞囊狀動(dòng)脈瘤被移植到Wistar大鼠的腹主動(dòng)脈。1個(gè)月后使用對(duì)比增強(qiáng)系列磁共振血管造影隨訪動(dòng)脈瘤通暢率和生長(zhǎng)情況,使用內(nèi)窺鏡檢查和動(dòng)脈瘤的組織學(xué)來(lái)評(píng)估外膜周環(huán)境、動(dòng)脈瘤壁,血栓重塑的重要性,

    非脫細(xì)胞動(dòng)脈瘤(n=12)在出血栓形成和保持穩(wěn)定呈現(xiàn)出血栓形成和保持穩(wěn)定,脫細(xì)胞動(dòng)脈瘤(n=12)表現(xiàn)出一個(gè)異構(gòu)模式的血栓形成,血栓血管再通和增長(zhǎng)。在觀察期間,三個(gè)不斷增長(zhǎng)的動(dòng)脈瘤(n=5)破裂。動(dòng)脈瘤的成長(zhǎng)和破裂表現(xiàn)出顯著的外膜纖維化和炎癥,壁的完整性被破壞,腔內(nèi)血栓中性粒細(xì)胞大量聚集。

    在實(shí)驗(yàn)設(shè)想的預(yù)期結(jié)果中,周細(xì)胞完全喪失會(huì)導(dǎo)致動(dòng)脈瘤生長(zhǎng)和破裂。研究結(jié)果表明,動(dòng)脈瘤失去周細(xì)胞導(dǎo)致沒(méi)有能力穩(wěn)定腔內(nèi)血栓,導(dǎo)致血管再通,增加炎癥反應(yīng)、嚴(yán)重退化,最終導(dǎo)致破裂。


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