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　　我覺(jué)得自己回到了這輩子最好的狀態(tài)——快樂(lè)、高興、知足。我的生活掀開(kāi)了新的一頁(yè)。

　　神經(jīng)學(xué)家Helen Mayberg正在監(jiān)視神經(jīng)外科醫(yī)生為一名嚴(yán)重抑郁癥患者開(kāi)展腦深部電**手術(shù)。

　　前高中校長(zhǎng)Linda Patterson已經(jīng)和抑郁癥抗?fàn)幜?0年，嘗試過(guò)一連串的治療，卻沒(méi)有太多緩解。有一天晚上，她看到美國(guó)有線電視新聞網(wǎng)（**）報(bào)道美國(guó)亞特蘭大市艾莫利大學(xué)Helen Mayberg實(shí)驗(yàn)室開(kāi)展深部腦**（DBS）手術(shù)的臨床試驗(yàn)以治療嚴(yán)重抑郁癥。第二天，她決定親身嘗試。

　　長(zhǎng)達(dá)4小時(shí)的手術(shù)包括在顱骨打兩個(gè)鎳幣大小的孔，并在大腦深部被稱為25區(qū)域的微小結(jié)節(jié)組織處放進(jìn)長(zhǎng)金屬電極。一旦電極被置入恰當(dāng)?shù)奈恢?，操作團(tuán)隊(duì)會(huì)按動(dòng)外部發(fā)電機(jī)的開(kāi)關(guān)，高頻脈沖電將開(kāi)始**腦組織。電池被埋植在鎖骨下方，像起搏器一樣提供連續(xù)不斷的電**。

　　在手術(shù)過(guò)程中病人保持半清醒狀態(tài)，因此當(dāng)電流接通時(shí)，Mayberg團(tuán)隊(duì)能探測(cè)病人的精神和情緒狀態(tài)。Patterson回憶這種感覺(jué)好似她正從一個(gè)深海漩渦中逃離出來(lái)回到地面上。在手術(shù)后，“我覺(jué)得自己回到了這輩子最好的狀態(tài)——快樂(lè)、高興、知足。”Patterson 說(shuō)，“我的認(rèn)知能力得到了提高。我的生活掀開(kāi)了新的一頁(yè)。”6個(gè)多月后，Patterson沒(méi)有出現(xiàn)復(fù)發(fā)跡象。

　　首次嘗試

　　針對(duì)抑郁癥患者，Mayberg首次嘗試DBS療法是在10年前。她和其他團(tuán)隊(duì)瞄準(zhǔn)不同的大腦區(qū)域，接二連三地使用DBS療法治療了超過(guò)200名抑郁癥患者。“40%至60%的病人情況有了明顯改善。”Mayberg說(shuō)。

　　這種試驗(yàn)性療法能帶給那些本已放棄希望的病人全新的生活，“重新振作”了抑郁癥治療領(lǐng)域，美國(guó)國(guó)家心理健康研究所情緒和焦慮障礙項(xiàng)目前任主管、楊森制藥神經(jīng)科學(xué)治療負(fù)責(zé)人Husseini Manji說(shuō)。它給了研究人員一個(gè)強(qiáng)大的***去研究一個(gè)古老卻很大程度上未經(jīng)檢驗(yàn)的假說(shuō)：大部分抑郁癥并不是源于影響神經(jīng)系統(tǒng)的化學(xué)物質(zhì)的不平衡，而是由于被破壞的神經(jīng)“電路”.

　　紐約西奈山醫(yī)院神經(jīng)學(xué)家Scott Russo指出，能正確檢測(cè)關(guān)于神經(jīng)元回路假說(shuō)的方法直到最近才被發(fā)現(xiàn)。這意味著精確改變大腦關(guān)鍵神經(jīng)回路的活動(dòng)是可行的，且能保持其他神經(jīng)回路未受損傷的完整狀態(tài)。在剛剛過(guò)去的5年，Russo說(shuō)，諸如光遺傳學(xué)的新技術(shù)，已經(jīng)允許科學(xué)家開(kāi)始在抑郁癥動(dòng)物模型中跟蹤和控制神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)。“對(duì)于開(kāi)展此類研究，這是一個(gè)絕好的機(jī)會(huì)。”耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院精神病學(xué)家Ronald Duman說(shuō)。

　　Mayberg警告，盡管Patterson的康復(fù)是一個(gè)非常成功的案例，但不是所有接受DBS療法的抑郁癥患者都能獲得如此立竿見(jiàn)影或持久的療效。Mayberg和其他團(tuán)隊(duì)目前正在進(jìn)行針對(duì)25區(qū)域和其他大腦區(qū)域的DBS臨床試驗(yàn)。為了排除安慰劑效應(yīng)，研究人員比較了接受DBS的患者和那些經(jīng)歷了相同手術(shù)但沒(méi)有接受電**的患者。學(xué)界所有的目光都齊刷刷盯著這些研究，楊森制藥神經(jīng)科學(xué)家Wayne Drevets說(shuō)：“很多人都在觀望，這種療法是否真的有效。”

　　神經(jīng)回路研究

　　用電流控制神經(jīng)回路進(jìn)而影響情緒的理念并不新奇，華盛頓大學(xué)圣路易斯分校神經(jīng)解剖學(xué)家Joseph Price指出。早在17世紀(jì)，內(nèi)科醫(yī)生開(kāi)始使用電擊治療癔病，19世紀(jì)神經(jīng)學(xué)家Paul Broca發(fā)現(xiàn)，**特定的大腦區(qū)域能造成猴子奇特的情感行為，使它們變得相當(dāng)順從或**過(guò)度。

　　最近，抑郁癥研究人員又回歸了這一理念。其中一個(gè)動(dòng)機(jī)是旨在恢復(fù)“不平衡”腦化學(xué)條件的可用藥物遭遇了越來(lái)越多的挫敗。盡管諸如氟西汀的藥物能提高神經(jīng)傳導(dǎo)素血清素的水平，似乎幫助到一些病人，但它并不適用于所有患者，且具有副作用。

　　神經(jīng)成像研究揭示，異常的大腦活動(dòng)模式與抑郁癥有關(guān)，研究也表明關(guān)鍵區(qū)域的腦容量下降和情緒處理有關(guān)，這意味著抑郁癥的大腦化學(xué)物質(zhì)不平衡模式被“過(guò)分簡(jiǎn)單化”,Duman說(shuō)。與此同時(shí)，非藥物治療的成功——尤其是使用電流改變神經(jīng)元活動(dòng)（諸如電休克療法）的方法，意味著臨床醫(yī)生也許可以“重置”異常的大腦活動(dòng)，就像重啟一臺(tái)電腦，北卡羅來(lái)納州達(dá)勒姆市杜克大學(xué)精神病學(xué)家Kafui Dzirasa說(shuō)。

　　如果抑郁癥患者的大腦真的有一個(gè)重置按鈕，Mayberg認(rèn)為25區(qū)域可能就是其所在。7月，在紐約冷泉港實(shí)驗(yàn)室的一次會(huì)議上，Mayberg放大了這一區(qū)域及其連接網(wǎng)絡(luò)。

　　Mayberg和其他團(tuán)隊(duì)首次將25區(qū)域定為研究對(duì)象是在檢查一名正在服用氟西汀的抑郁癥患者的腦部掃描X光片時(shí)。Mayberg注意到，那些對(duì)藥物反應(yīng)良好的患者的25區(qū)域的新陳代謝活動(dòng)被抑制。對(duì)藥物反應(yīng)一般的患者的25區(qū)域并無(wú)變化。之后的研究顯示，當(dāng)病人回想某個(gè)悲傷事件時(shí)，其25區(qū)域會(huì)被**——例如，看到自己的祖母躺在醫(yī)院病床上連著呼吸機(jī)，或是照顧即將死去的患有艾滋?。ˋIDS）的朋友。

　　但是對(duì)于健康人，當(dāng)回想起這些悲傷往事時(shí)，25區(qū)域非常平靜。從根本上說(shuō)，25區(qū)域機(jī)能障礙或與其連接有關(guān)的問(wèn)題會(huì)對(duì)每一個(gè)大腦功能回路造成潛在破壞，重度抑郁癥患者的病因大多與此有關(guān)。

　　2003年起，針對(duì)大腦25區(qū)域，Mayberg和其他研究人員已經(jīng)用DBS療法治療了超過(guò)100名患者。“30%至40%的患者的反饋非常好，結(jié)婚，重回工作崗位，重獲新生。”加拿大多倫多全科醫(yī)院精神病學(xué)家Sidney Kennedy說(shuō)。Kennedy正在進(jìn)行一項(xiàng)由圣猶達(dá)醫(yī)療用品公司資助的DBS研究。另外30%的患者表現(xiàn)出穩(wěn)步提高但仍遭受偶爾的抑郁困擾。20%至25%的患者沒(méi)有任何改觀?？紤]腦部手術(shù)的患者往往希望更大的勝算，但重度、長(zhǎng)期性抑郁癥患者經(jīng)常覺(jué)得，他們已經(jīng)沒(méi)什么可失去的。“對(duì)于我而言，這是不得已的最后手段。”Patterson說(shuō)。

　　反復(fù)試驗(yàn)

　　盡管如此，首個(gè)公開(kāi)宣布的DBS試驗(yàn)結(jié)果“令人沮喪”,美國(guó)俄亥俄州立大學(xué)哥倫布分校神經(jīng)外科醫(yī)生Ali Rezai說(shuō)。在多個(gè)近期的會(huì)議上，他和主要研究者、來(lái)自克利夫蘭診所的Don Malone和哈佛大學(xué)的Darin Dougherty報(bào)告，在病人接受這種“假”**的16周后，其抑郁癥沒(méi)有得到有效緩解。

　　該試驗(yàn)失敗的可能原因之一，Rezai指出，對(duì)于觀察某個(gè)療法的療效而言，16周太短了。盡管對(duì)于Patterson這樣的患者，在經(jīng)歷DBS后獲得了立竿見(jiàn)影的效果，但大多數(shù)人無(wú)法立刻康復(fù)，他說(shuō)。相反，在幾周后他們的病情出現(xiàn)了一些緩解，之后在一個(gè)較長(zhǎng)時(shí)期緩慢提升，Rezai補(bǔ)充。

　　或者研究人員選擇了錯(cuò)誤的腦區(qū)域開(kāi)展研究。他們沒(méi)有在25區(qū)域植入DBS——而是在被稱為腹側(cè)紋狀體的腦區(qū)域，因?yàn)槊绹?guó)食品藥品監(jiān)督管理局已經(jīng)批準(zhǔn)腹側(cè)紋狀體可作為DBS的目標(biāo)，用于治療強(qiáng)迫性精神障礙。

　　在最嚴(yán)重的抑郁癥患者中，Mayberg懷疑不止一個(gè)神經(jīng)回路出現(xiàn)了技能障礙。對(duì)于這些患者來(lái)說(shuō)，“多去想所有美好的事物”或去跑步的建議已無(wú)濟(jì)于事，因?yàn)檫@等于假定其腦神經(jīng)回路仍有“適應(yīng)能力”,她說(shuō)