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    據(jù)8月28日《自然》（Nature2013Aug28）發(fā)表的研究稱，來自北卡羅來納大學醫(yī)學院的科學家們發(fā)現(xiàn)，拓撲異構(gòu)酶（topoisomerase）出現(xiàn)問題會對大腦發(fā)育背后的遺傳機器產(chǎn)生深遠的影響，可能導致自閉癥譜系障礙（ASD）。這一發(fā)現(xiàn)是人們在探求自閉癥背后環(huán)境因素研究中取得的一項重大進展。
 

    主要研究者、北卡羅來納大學細胞生物學和生理學系及神經(jīng)科學中心副教授MarkZylka博士及其同事在研究托泊替康（topotecan，一種化療用拓撲異構(gòu)酶抑制藥物）時，非常偶然地獲得了這一研究發(fā)現(xiàn)。在研究這一藥物對于小鼠和人源性神經(jīng)細胞的影響時，他們注意到藥物往往會干擾那些極長（由許多DNA堿基對構(gòu)成）的基因的正常功能。

    事實上，在超過300個與自閉癥相關(guān)的基因中，有近50個基因被托泊替康所抑制。廣泛地影響如此多的基因（即便是影響程度很小），也意味著當個體在大腦發(fā)育過程中接觸到一種拓撲異構(gòu)酶抑制劑時，有可能會經(jīng)歷因單個缺陷基因而罹患ASD的個體中所能看到的相當?shù)纳窠?jīng)學效應。

    研究小組隨后確立了許多自閉癥相關(guān)基因都極長這一偶然發(fā)現(xiàn)的聯(lián)系。Zylka說：“當我們獲得這一重大發(fā)現(xiàn)時，我們認識到許多受到抑制的基因都是極長的自閉癥基因。”

    “我們的研究表明了如果拓撲異構(gòu)酶受到損傷，可能發(fā)生的情況其影響有多大。抑制這些酶有可能深遠地影響神經(jīng)發(fā)育——或許比與自閉癥相關(guān)的任何一個基因發(fā)生突變所造成的影響要大得多。”

    “這有可能指明了自閉癥的一個環(huán)境元件。在子宮中短期接觸一種拓撲異構(gòu)酶抑制劑有可能會影響大腦發(fā)育的關(guān)鍵時期，對大腦造成長期效應。”

    這些研究發(fā)現(xiàn)還可能幫助生成一個統(tǒng)一理論來解釋自閉癥相關(guān)基因的運作機制。這樣的基因中大約有20%與突觸相關(guān)，另外20%與基因轉(zhuǎn)錄像關(guān)。Zylka說，這項研究架起了連接這兩組基因的橋梁，它表明正在轉(zhuǎn)錄的長突觸基因出現(xiàn)問題會損傷個體構(gòu)建突觸的能力。

    “我們的研究發(fā)現(xiàn)有潛力將這兩類基因：突觸基因和轉(zhuǎn)錄調(diào)控子連接到一起。它或許最終能夠解釋大量自閉癥病例背后的生物學機制。”

    拓撲異構(gòu)酶存在于所有的人類細胞中。它們的主要功能是在DNA盤旋過緊時解開DNA，DNA盤旋過緊是一種可干擾重要生物學過程的常見情況。大多數(shù)的已知拓撲異構(gòu)酶抑制化學物質(zhì)都被用作為化療藥物。

    “如果環(huán)境中存在像這樣的其他化合物，那么鑒別出它們則顯得相當重要。這的確激勵了我們迅速采取行動，鑒別具有相似效應的其他藥物或環(huán)境化合物——從而使得孕婦能夠避免接觸這些化合物。”Zylka指出。