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    家族性高膽固醇血癥（FH）是兒童期最常見的遺傳性高脂血癥，也是脂質(zhì)代謝疾病中最嚴(yán)重的一種，可導(dǎo)致各種危及生命的心血管疾病并發(fā)癥出現(xiàn)。下列為兒童及青少年FH治療管理中需要記住的10件事。[Eur Heart J 2015 May 25]

    1.FH是早發(fā)冠心?。–HD）的常見遺傳因素。純合子（HoFH）與雜合子（HeFH）FH均可降低肝臟清除體內(nèi)LDL的能力。

    2.FH多由LDL受體（LDLR）基因突變引起，導(dǎo)致肝細(xì)胞表面受體的缺失或功能失調(diào)，進(jìn)而影響LDL的分解代謝。在無冠心病的對照人群中，每217人中就有1人發(fā)生LDLR編碼基因突變，其LDL-C>190 mg/dl.

    3.目前已發(fā)現(xiàn)1700多種LDLR基因突變（19號染色體），其中79%可能表現(xiàn)為高膽固醇血癥。載脂蛋白B（apoB）與PCSK9編碼基因缺陷分別占FH病例的5%及不足1%.5%——30%的FH表型是由未知基因突變引起的，或與不同于主要遺傳疾病的多基因有關(guān)。HoFH或LDLR、apoB及PCSK9基因發(fā)生不同變異的HeFH患者的LDL-C>500 mg/dl.

    4.LDLR對LDL-C清除能力減弱，致使體循環(huán)中LDL數(shù)量增加，并在動脈壁累積，經(jīng)氧化后觸發(fā)炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致血管損傷與動脈粥樣硬化斑塊。動脈粥樣硬化進(jìn)程在胎兒期已經(jīng)開始。FH的脂蛋白相關(guān)額外因素可增加動脈粥樣硬化與CHD風(fēng)險(xiǎn)，包括脂蛋白（a）[Lp（a）]、富含甘油三酯的脂蛋白殘余物及HDL水平較低或功能紊亂。

    5.親代患FH的兒童發(fā)生FH的可能性為50%,因此我們強(qiáng)調(diào)親屬篩查的重要性。即使進(jìn)行了飲食干預(yù)，LDL-C ≥190 mg/dl的兒童發(fā)生遺傳性FH的可能性仍然很大。若近親有早發(fā)冠心病家族史或父母中有膽固醇水平較高者，LDL-C ≥160 mg/dl的兒童患FH的可能性也較高。若親代為HeFH,則LDL-C ≥130 mg/dl的兒童可能為HeFH.

    6.親代或兄弟姐妹們中存在變異的兒童或青少年應(yīng)進(jìn)行基因篩查。美國兒童通常在9歲——11歲間進(jìn)行普遍篩查，因?yàn)檫x擇性篩查無法有效識別存在家族史的兒童（LDL-C在FH范圍內(nèi)）。

    7.HeFH兒童應(yīng)采取低脂且有利心臟健康的飲食結(jié)構(gòu)，并在8歲——10歲時開始他汀治療。對于8歲——10歲的兒童，理想的LDL-C是比治療前降低50%.對于10歲以上兒童，尤其是攜帶額外心血管風(fēng)險(xiǎn)因素（例如Lp[a]升高）者，LDL-C目標(biāo)值為<130 mg/dl.他汀治療后，應(yīng)對兒童的血脂水平、體重、生長情況、身體及性發(fā)育與肝轉(zhuǎn)氨酶進(jìn)行監(jiān)測。

    8.不推薦使用頸動脈內(nèi)膜中層厚度與冠脈鈣化評分（計(jì)算機(jī)斷層掃描），除非已發(fā)現(xiàn)其臨床實(shí)用性的證據(jù)。

    9.若夫妻雙方均患FH且考慮懷孕，則后代為HoFH的風(fēng)險(xiǎn)為25%,推薦女性進(jìn)行孕前咨詢，且應(yīng)在懷孕之前3個月、妊娠期與哺乳期停用他汀。妊娠期與哺乳期高膽固醇血癥管理的唯一安全用藥為膽汁酸結(jié)合樹脂。

    10.雖然6歲——8歲以下兒童不能使用他汀，但HoFH患者一經(jīng)診斷應(yīng)立即開始他汀與依折麥布治療，盡快進(jìn)行脂蛋白分離檢測，這都將延遲心血管事件的發(fā)生并提高存活率。疑難病例可考慮肝移植手術(shù)。美國近期已批準(zhǔn)口服洛美他派（微粒體甘油三酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白抑制劑）與注射用mipomersen（反義RNA療法）作為18歲以上與12歲以上HoFH患者的輔助治療藥物（作用于apoB）。PCSK9抑制劑能夠降低LDL-C與Lp（a），為治療帶來新的希望。

    編譯自：Melvyn Rubenfire. Familial Hypercholesterolemia in Children and Adolescents | Ten Points to Remember. ACC. Jun 09, 2015