基因檢測提示哪些患者對氯氮平治療敏感
我們或可期待在精神病學(xué)中使用基因檢測，為患者提供個性化醫(yī)療。然而，研究人員通過調(diào)查發(fā)現(xiàn)，相關(guān)臨床實例很少。
與特發(fā)性精神分裂癥患者相比，具有確定基因亞型的精神分裂癥患者對抗精神病藥物氯氮平是否表現(xiàn)不同的應(yīng)答方式？研究人員回顧性的分析了40名成年精神分裂癥患者使用氯氮平的長期安全性和有效性，參與者中的1/2存在22q11.2缺失（22q11.2DS組），對照組的年齡與臨床嚴(yán)重度與22q11.2DS組匹配，但分子檢測確定無致病性拷貝數(shù)變異（特發(fā)組）。
結(jié) 果
圖一：22q11.2缺失綜合癥精神分裂癥患者（22q11.2DS組）的氯氮平治療劑量始終較低。
圖二：22q11.2缺失綜合癥（22q11.2DS組）精神分裂癥患者與特發(fā)性精神分裂癥患者的臨床療效總評量表比較兩組的臨床改善情況相似，每年住院次數(shù)明顯減少，22q11.2DS組的中位劑量較低。
兩組間的常見副作用出現(xiàn)率相似。但22q11.2DS組中，一半患者至少出現(xiàn)過一種罕見嚴(yán)重副作用，特發(fā)組沒有出現(xiàn)罕見嚴(yán)重副作用事件。多數(shù)患者成功的再次介入氯氮平。
結(jié) 論
22q11.2DS-精神分裂癥患者對氯氮平的治療應(yīng)答與其他類型的精神分裂癥患者一樣好，但較大比例的患者會出現(xiàn)嚴(yán)重副作用（癲癇，嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少癥和心肌炎）。減少劑量和介入預(yù)防藥物（例如抗驚厥藥）的管理策略可以改善副作用危險。
本研究在22q11.2DS患者的發(fā)現(xiàn)也與之前的病例報道一致。這是首次系統(tǒng)評價基因亞型精神分裂癥患者對抗精神病藥物的應(yīng)答。這項開拓性的研究為個性化治療提供了原理循證，為臨床基因檢測在精神分裂癥中的應(yīng)用提供證據(jù)支持。
參考文獻(xiàn)：Nancy J. Butcher, Wai Lun Alan Fung, et al. Response to clozapine in a clinically identifiable subtype of schizophrenia BJ Psychiatry 1–8.
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