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    在不到10年的時間里，慢性粒細(xì)胞白血病已經(jīng)從不治之癥轉(zhuǎn)變?yōu)閮H通過終身口服藥就可治療的疾病，而且能達(dá)到正常壽命。通過深入理解分子發(fā)病機制和發(fā)展靶向、具有選擇性藥物的決心使得這種改變成為可能。本次研討會總結(jié)了慢性粒細(xì)胞白血病的特征、病理生理學(xué)、診斷、監(jiān)測技術(shù)、治療選擇、不良反應(yīng)和預(yù)后，并討論了治愈的可能性。

    【歷史治療方案】

    慢性粒細(xì)胞白血病的首次治療發(fā)生于19世紀(jì)，是使用含***的化合物治療的。在20世紀(jì)早期，脾照射降低了脾腫大的程度，但是一項慢性粒細(xì)胞白血病的首次隨機試驗顯示接受白消安的患者生存得到改善之后，20世紀(jì)60年代脾照射被烷化劑藥物取代。后來意識到白消安并不能總是使血細(xì)胞計數(shù)正?；?，而且，更重要的是它可能導(dǎo)致突變和原始細(xì)胞危象，因此它被核苷酸還原酶抑制劑——羥基尿素取代。

    白消安和羥基尿素能夠改善血細(xì)胞計數(shù)，緩解癥狀，但是不能延遲疾病進(jìn)展，它發(fā)生于疾病診斷后的中位4-5年。細(xì)胞遺傳學(xué)顯示患者100%Ph陽性。20世紀(jì)70年代，兩個完全不同的治療方法——干擾素α和異體干細(xì)胞移植——顯示不僅達(dá)到了Ph陰性，而且最重要的是能夠延長生存期。干擾素α誘導(dǎo)Ph陰性水平占很大比例，完全細(xì)胞遺傳學(xué)緩解大約有10%-15%的患者。隨后，一些臨床試驗比較了干擾素α和白消安，羥基尿素，或兩者的療效，結(jié)果顯示干擾素α能改善中位預(yù)期壽命6-7年。干擾素α是皮下給藥并伴隨一系列不良反應(yīng)，妨礙生活質(zhì)量而且很多患者不能長期使用。在干擾素α中加入皮下注射阿糖胞苷可以增加達(dá)到完全細(xì)胞遺傳學(xué)緩解的患者比例，而且一項研究顯示添加阿糖胞苷比單藥干擾素α具有生存優(yōu)勢，但是毒性會增加。我們對干擾素α的作用機制知之甚少，但是這種藥物至少部分反映了免疫調(diào)節(jié)程度，現(xiàn)在，試圖優(yōu)化對TKIs的反應(yīng)的方法重新變得普遍起來。