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    房顫是臨床最常見的心律失常，多項研究證實，房顫患者較竇性心律者死亡風險顯著升高，***作為房顫控制心室率治療的一種重要藥物，已經有200多年的歷史。在房顫FIRM研究**有4060例陣發(fā)性和持續(xù)性房顫患者隨機接受心律或心律控制治療，以評估***對于房顫心室率控制的療效。因此，房顫的處理策略是心血管病領域的熱門話題。具有里程碑意義的房顫FIRM研究對比了控制心室率與維持竇性心律的關系，其結果表明，控制心室率在提高生活質量和癥狀方面至少與維持竇性心律同樣有效，對死亡率的影響相似，所以，目前心室率控制在房顫治療中常作為首選方案。
 

    Whitbeck等通過多變量Cox比例風險模型以房顫合并或未合并充血性心力衰竭（CHF）的患者（射血分數<40%的非CHF患者同時入選）為研究對象，探究***能否用于房顫患者全因死亡率、心血管死亡率以及心律失常相關死亡率的預測。結果顯示，在校正了各種可能和死亡率潛在相關的臨床狀況和合并癥后，***與房顫患者全因死亡率的升高存在相關性，且與患者性別、是否合并CHF無關。其中應用***治療房顫患者全因死亡率、心血管病死亡率及心律失常死亡率將分別增加37%、35%和61%;合并和未合并CHF的房顫患者死亡率分別升高41%和37%.該結論與早些時期公布的RIKS-HIA研究成果一致，該研究也提示，長期應用***是未合并CHF的房顫患者死亡的***危險因子（HR1.42,95% CI 1.29-1.56）。

    在房顫FIRM研究中，基線時接受和未接受***起始治療者分別為1377例和1329例。Gheorghiade等應用***使用傾向評分用于這2706例患者的評估，平衡了59項基線參數特征之后，構建接受和未接受***治療者的配對人群878對。配對患者平均年齡70歲，女性占40%,非白種人占11%.結果顯示，在配對前人群中，經多變量校正或傾向評分校正后與上述轉歸無明顯相關性。在平均3.4年隨訪期間，接受和未接受***治療配對患者的全因死亡率分別14%和13%,與***使用相關HR為1.06（95%CI 0.83-1.37,P =0.64），***與全因住院率（HR 0.96,95% CI 0.85-1.09,P =0.510）或非致命性心律失常事件（HR 0.90,95% CI 0.37-2.23,P =0.827）無明顯相關性。

    相同的資料來源，學者們得出的結論卻截然不同。Whitbeck等學者所做的是一項因果分析，***組的患者不是隨機入組；另外，盡管作者進行了傾向性校正分析以控制多種癥候群的影響，但這種分析仍然有很多疑問，因其并未考慮腎功能情況、心力衰竭的嚴重程度。盡管他們應用了三種不同的方法評估***對患者死亡率的影響，但是都有一定的局限性，作者自己也認為該結論存在不確定性。另外，更重要的是，房顫FIRM研究中***組患者服用劑量均較大，以保證***的血清濃度≥1.0 ng/ml這一方案盡管可以達到比較嚴格的心律控制目標，但可能會加重不良反應。該現象可能會被研究人員所忽視，使觀測到的死亡率有所升高，特別是對于高齡、腎功能不全人群。Gheorghiade等的研究同樣有其局限性，他們在進行配對的過程中將口服高劑量***或發(fā)生毒性反應的患者排除在外，而被排除的患者與入組患者相比可能存在較高死亡率，使結論的普遍性受到限制。但是，他們應用多變量校正模型對包括被排除的患者配對前的綜合數據進行分析后，同樣發(fā)現***的應用與房顫患者死亡率無明顯相關性。雖然在對比研究中的13.8%的死亡率比房顫FIRM研究中的16.4%的死亡率略低，在亞組分析中則明顯升高，但仍低于***相關的死亡率，同時他們認為在高危且預后不良的CHF患者中，應用***的獲益也應當重視。其他局限性還包括缺乏***劑量和血清濃度的相關數據。

    綜上所述，對于大多數患者而言，***并非控制快速心室率的理想用藥，而應以β阻滯劑、非二氫吡啶類鈣拮抗劑為首選，或與***雙藥聯合為宜，可通過降低使用劑量從而提高耐受性，減低毒性風險，且提高患者遠期預后。不可忽視的是，***因其復雜的藥代動力學及狹窄的治療窗口，臨床上應注意個體化用藥，尤其對于老年及腎功能不良患者謹慎應用。

    總之，雖然目前***應用于房顫心室率控制仍存在爭議，相信隨著更多循證醫(yī)學證據的發(fā)布，這一爭論將劃上圓滿的句號。