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診斷兒童非酒精性脂肪性肝炎的有效生物標(biāo)志物:血清CK18水平

2013-10-10 09:25 閱讀:2299 來(lái)源:丁香園 責(zé)任編輯:李思杰
[導(dǎo)讀] 研究要點(diǎn): 1.本研究為大型隊(duì)列研究,在經(jīng)活檢證實(shí)為脂肪肝疾病的兒童中,非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患兒血清中CK18水平顯著高于肝細(xì)胞脂肪變性患兒。 2.CK18對(duì)于診斷NASH具有良好的預(yù)測(cè)值,確定的幾個(gè)臨界值對(duì)于活檢時(shí)存在NASH預(yù)測(cè)具有高敏感性和特異性。

    研究要點(diǎn):
    1.本研究為大型隊(duì)列研究,在經(jīng)活檢證實(shí)為脂肪肝疾病的兒童中,非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患兒血清中CK18水平顯著高于肝細(xì)胞脂肪變性患兒。
    2.CK18對(duì)于診斷NASH具有良好的預(yù)測(cè)值,確定的幾個(gè)臨界值對(duì)于活檢時(shí)存在NASH預(yù)測(cè)具有高敏感性和特異性。
    3.CK18水平與NASH的主要組織學(xué)特征和纖維化分期相關(guān)。
 


 


    目前,肝細(xì)胞凋亡的標(biāo)志-細(xì)胞角蛋白18片段(CK18)在血液中水平的測(cè)定,是診斷成人非酒精性脂肪性肝炎(NASH)可靠的檢測(cè)方法。其是否同樣可以用作兒童非酒精性脂肪性肝炎(NASH)診斷的有效生物標(biāo)志物尚不得而知。來(lái)自美國(guó)加利福尼亞大學(xué)Rady兒童醫(yī)院的NaimAlkhouri博士等人對(duì)此進(jìn)行了研究。研究結(jié)果認(rèn)為:血清CK18水平是診斷兒童非酒精性脂肪性肝炎的有效生物標(biāo)志物。該研究結(jié)果在線發(fā)表在2013年6月11日的《美國(guó)胃腸病學(xué)雜志》(TheAmericanJournalofGastroenterology)上。

    本研究的目的旨在評(píng)價(jià)使用血清中CK18片段的水平,作為診斷兒童NASH的非侵入性方法的有效生物標(biāo)志物。以連續(xù)活檢診斷為非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的兒童為研究對(duì)象,在

    活檢的同時(shí)收集血液樣本。NASH的診斷基于Brunt標(biāo)準(zhǔn)。共有201個(gè)研究對(duì)象被納入研究范圍。

    研究結(jié)果證實(shí),NASH患者血清中CK18水平顯著高于非NASH患者(分別為322.1U/I±104.8vs164.2U/I±62,P<0.001)。肝活檢診斷的NASH風(fēng)險(xiǎn)的升高與血清中CK18水平的升高相一致(P<0.001)。在調(diào)整多種干擾因素后,血清中CK18每升高10U/I,發(fā)生NASH的可能性增長(zhǎng)約70%。測(cè)定血清CK18的水平來(lái)診斷NASH的是有效的,其受試者工作特征曲線下面積為0.933。因此,CK18有望成為非酒精性脂肪性肝病兒童中診斷NASH的有效的非侵入性生物標(biāo)志物。

    研究背景:

    非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是非酒精性脂肪肝疾?。∟AFLD)中進(jìn)展最為迅速的一類疾病,其甚至可在童年時(shí)期進(jìn)展為肝硬化并發(fā)生許多并發(fā)癥。目前NASH的診斷的金標(biāo)準(zhǔn)是肝活檢,但此方法為侵入性且價(jià)格昂貴,并可能導(dǎo)致許多并發(fā)癥。因此,不能很好地適合于篩查和監(jiān)測(cè)大多無(wú)癥狀的兒童NASH。選用無(wú)創(chuàng)性的方法來(lái)診斷兒童NASH顯得尤為重要。
CK18(細(xì)胞角蛋白18片段)是肝臟中主要的中間絲蛋白。當(dāng)受到脂肪堆積影響而受損的肝細(xì)胞發(fā)生凋亡時(shí),裂解的CK18片段釋放進(jìn)入血液。因?yàn)檫@種凋亡的激活與NASH而不是肝脂肪變性相關(guān),故血液中CK18片段的水平可用以區(qū)分NASH和肝細(xì)胞脂肪變性。CK18已被廣泛研究作為成人NASH的生物標(biāo)志物,并用以區(qū)分NASH和肝細(xì)胞脂肪變性。一個(gè)成人的多中心研究證實(shí),血漿CK18的水平每升高50單位/升,活檢確診NASH增加的可能性為30%。應(yīng)該檢測(cè)只需要抽血,所以它非常適合在兒童中使用。

    研究結(jié)果證實(shí):NASH患兒血清中CK18水平顯著高于肝細(xì)胞脂肪變性患兒;CK18對(duì)于診斷NASH具有良好的預(yù)測(cè)值,確定的幾個(gè)臨界值對(duì)于活檢時(shí)存在NASH預(yù)測(cè)具有高敏感性和特異性;CK18水平與NASH的主要組織學(xué)特征和纖維化分期相關(guān)。總之,血清CK18水平是診斷兒童非酒精性脂肪性肝炎的有效生物標(biāo)志物。但本研究?jī)和颊叽蟛糠质前兹?,因此該結(jié)論是否也適用于其他種族則尚待研究評(píng)估。隨著疾病的進(jìn)展和治療的干預(yù),還需要對(duì)血清CK18表達(dá)水平的縱向變化作進(jìn)一步研究評(píng)估。


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