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    三、  新型β-內酰胺類抗生素

    1 碳青霉烯類  亞胺培南對人腎脫氫肽酶不穩(wěn)定，需加該酶的抑制劑西司他丁（1:1）聯(lián)合應用才能發(fā)揮作用。帕尼培南有一定的腎毒性，常加倍他米松以減輕腎毒性。 亞胺培南和帕尼培南可供靜脈滴注，美羅培南可用于肌肉注射。

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    2 β-內酰胺酶抑制劑  對β-內酰胺酶的抑制作用：三唑巴坦＞克拉維酸＞舒巴坦。對于血腦屏障：舒巴坦比三唑巴坦更易通過，克拉維酸基本不通過，所以含克拉維酸的復合制劑不宜用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染。

    3 頭霉素類  同等劑量頭孢美唑的血藥濃度較頭孢西丁高，頭孢西丁可用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染，頭孢美唑不宜。

    4 拉氧頭孢類  為廣譜抗生素對革蘭陽性球菌，革蘭陰性桿菌和厭氧菌均有強大抗菌活性。

    5 單環(huán)β-內酰胺類  如氨曲南：對青霉素不產(chǎn)生交叉耐藥，或作為氨基糖苷類替代品。

    6  針對β-內酰胺類抗生素耐藥對策

    （1）應用β-內酰胺酶抑制劑；

    （2）選用碳青霉烯類和青霉烯類抗生素，如亞胺培南、美羅培南、呋羅培南等；

    （3）應用第四代頭孢菌素：如頭孢吡肟、頭孢匹羅等。

    7  β-內酰胺類抗生素合理應用

    （1）根據(jù)抗生素的用藥間隔時間  可分為時間依賴型、濃度依賴型及介于二者之間。

    濃度依賴型抗生素：如氨基糖苷類及喹諾酮類等，提倡將劑量集中使用，將時間間隔延長，可每日一次給藥，藥效增加或不變，醫(yī)療費用減少。

    時間依賴型抗生素：大多數(shù)β-內酰胺類抗生素屬此類，其殺菌作用取決于血與組織中藥物濃度，超過致病菌（MIC）時其原則縮短間隔時間，減少每次用藥量，除頭孢曲松、第四代頭孢菌素及碳青霉烯類。

    （2）抗生素的聯(lián)用藥

    一類繁殖殺菌劑：如青霉素類、頭孢菌素類等；二類靜止殺菌劑：氨基糖苷類、多粘菌素類等；三類速效抑菌劑：四環(huán)素類、氯霉素類、大環(huán)內酯類等；四類慢效抑菌劑：磺胺類等。

    一類與二類聯(lián)合使用起到協(xié)同增強作用；一類和三類聯(lián)合使用起到拮抗作用；二類和三類聯(lián)合使用起到增加和相加作用；一類和四類可以聯(lián)合使用，如治療流行性腦膜炎，青霉素與磺胺可增強療效。

    （3）根據(jù)藥動學和藥效學理論指導臨床用藥。

    （4）根據(jù)β-內酰胺抗生素抗菌譜和PK/PD參數(shù)，確定劑量，間隔療程等。

    （5）根據(jù)抗生素進行分級管理  一級用藥（非限制性）需經(jīng)臨床醫(yī)師同意， 二級用藥需經(jīng)主治以上醫(yī)師同意，三級用藥需經(jīng)副主任以上醫(yī)師或科主任同意。密切控制三線藥物的使用，如頭孢吡肟、美羅掊南等高檔藥物須經(jīng)過主任同意和醫(yī)務部批準，并且不能作預防用藥。

    經(jīng)多年臨床廣泛使用實踐證明，此類抗生素如果在臨床上不合理應用，就會造成不良后果，特別是過敏性休克和耐藥菌株的不斷擴大。所以合理使用β-內酰胺類抗生素是目前無論醫(yī)院管理者還是醫(yī)務人員都要認真面對的問題。醫(yī)院定期舉辦合理用藥學習培訓班，定期抽查處方，對臨床用藥進行有效干預與監(jiān)督。以便于指導臨床合理、安全、有效用藥。

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