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    第55屆美國(guó)血液病學(xué)會(huì)（ASH）年會(huì)于2013年12月在美國(guó)新奧爾良召開，本次會(huì)議反映了當(dāng)前血液學(xué)領(lǐng)域基礎(chǔ)和臨床研究的最新進(jìn)展。總體而言，急性髓性白血病治療領(lǐng)域沒有非常顯著的突破性成果出現(xiàn)，但部分研究對(duì)當(dāng)前治療的困境進(jìn)行了分析和探討，對(duì)今后治療方向有所指導(dǎo)。

    高危急性髓性白血病的治療

    美國(guó)加利福尼亞大學(xué)的施爾勒（Schiller）教授針對(duì)高危急性髓性白血病的治療現(xiàn)狀和發(fā)展趨勢(shì)，作了大會(huì)報(bào)告。Schiller首先對(duì)高危急性髓性白血病進(jìn)行了定義，應(yīng)以細(xì)胞遺傳學(xué)和基因突變結(jié)果[預(yù)后良好組但存在t（8;21）/inv（16）/t（16;16）伴有KIT突變者；中危核型或+8者伴有FLT3-ITD（+）或TET2、MLL-PTD、DN MT3A、ASXL1、PHF6基因突變者；預(yù)后不良核型者]及臨床因素（年齡、合并癥、對(duì)治療的反應(yīng)等）作為依據(jù)，進(jìn)行綜合判斷。

    針對(duì)不同治療方案能否改變高危急性髓性白血病預(yù)后的問題，德國(guó)急性髓性白血病協(xié)作組對(duì)5種不同的治療方案和標(biāo)準(zhǔn)的“3+7”方案進(jìn)行了比較，發(fā)現(xiàn)并沒有帶來任何生存優(yōu)勢(shì)。新藥能否給高危急性髓性白血病帶來生存優(yōu)勢(shì)值得關(guān)注。CLASSICⅠ研究結(jié)果顯示，克拉屈濱聯(lián)合中劑量阿糖胞苷治療55歲以上難治復(fù)發(fā)急性髓性白血病，較單獨(dú)中劑量阿糖胞苷治療組顯著提高了緩解率，但總生存（OS）率并沒有顯著改善。

    此外，CD33單抗治療的療效也有爭(zhēng)議。法國(guó)白血病協(xié)作組研究發(fā)現(xiàn)，誘導(dǎo)方案中增加CD33單抗未能提高緩解率，但對(duì)于無復(fù)發(fā)生存（RFS）和OS有改善。

    但英國(guó)**癌癥研究所（NCRI）急性髓性白血病工作組的研究在小劑量阿糖胞苷基礎(chǔ)上聯(lián)合CD33單抗卻未能改善生存。FLT3-ITD抑制劑的研究結(jié)果同樣有些令人失望?？傊?，新藥物治療尚未改變當(dāng)前高危急性髓性白血病的預(yù)后，而異基因造血干細(xì)胞移植（Allo-HSCT）仍是目前高危急性髓性白血病治療的首選。

    美國(guó)約翰斯？霍普金斯大學(xué)里維斯（Levis）教授對(duì)FLT3突變急性髓性白血病的治療進(jìn)行了大會(huì)報(bào)告。FLT3突變急性髓性白血病屬于高危急性髓性白血病，目前Allo-HSCT仍是首選治療，而FLT3抑制劑的研發(fā)和臨床試驗(yàn)一直在進(jìn)行，但美國(guó)食品藥物管理局（FDA）尚未批準(zhǔn)其用于FLT3突變急性髓性白血病的臨床常規(guī)治療。

    目前已經(jīng)在進(jìn)行臨床試驗(yàn)的藥物包括：midostaurin、lestaur tinib、索拉非尼、quizartinib、ponatinib、PLX3397,其中活性最強(qiáng)的藥物為quizar tinib.一項(xiàng)Ⅱ期臨床試驗(yàn)應(yīng)用quizartinib治療191例復(fù)發(fā)/難治FLT3-ITD（+）急性髓性白血病，緩解率達(dá)到51%,治療過程中外周血原始細(xì)胞發(fā)生凋亡，骨髓原始細(xì)胞發(fā)生終末分化，最后有35%患者的骨髓白血病細(xì)胞明顯下降，隨后接受Al lo-HSCT.但應(yīng)用該藥容易發(fā)生D835和F691的點(diǎn)突變，使得今后該藥物的應(yīng)用受到影響。

    預(yù)后良好組急性髓性白血病的治療

    德國(guó)烏爾姆大學(xué)醫(yī)院的帕切科（Paschka）教授對(duì)核結(jié)合因子急性髓性白血?。–BF-急性髓性白血?。┑闹委熯M(jìn)行了大會(huì)報(bào)告。既往研究顯示CBF-急性髓性白血病為預(yù)后良好組急性髓性白血病，但最新研究發(fā)現(xiàn)該類型疾病具有異質(zhì)性，應(yīng)用大劑量阿糖胞苷治療是目前的標(biāo)準(zhǔn)治療，Allo-HSCT作為二線治療。

    然而，大劑量阿糖胞苷的最佳劑量和最佳療程仍不明確。目前指南中推薦，每個(gè)療程阿糖胞苷劑量為（3g/m2q12h）×3d,但日本一項(xiàng)研究顯示，3個(gè)療程的大劑量阿糖胞苷（2g/m2q12h）×5d和4個(gè)療程常規(guī)劑量阿糖胞苷（200mg/m2×5d）為主的聯(lián)合化療方案可改善患者無病生存（DFS）率，但OS率未提高。荷蘭/比利時(shí)協(xié)作組（HOVON/SAKK）的研究也顯示，阿糖胞苷累積量13.4g/m2和26g/m2兩組患者的生存相似。

    美國(guó)俄亥俄州立大學(xué)馬庫斯（Marcucci）教授在本屆會(huì)議上報(bào)告了應(yīng)用達(dá)沙替尼治療KIT突變陽性CBF-急性髓性白血病的CALGB10801研究。

    該研究共納入61例患者，誘導(dǎo)方案采取DA（柔紅霉素60mg/m2,d1-3+阿糖胞苷200mg/m2,d1-7+達(dá)沙替尼100mg/d,d8-21），4療程的鞏固治療采用大劑量阿糖胞苷[3g/m2q12h,d1、3、5（<60歲）或1g/m2q12h,d1、3、5（>60歲）]+達(dá)沙替尼（100mg/d,d6-26），鞏固治療仍處于緩解狀態(tài)的患者，再接受12個(gè)月的達(dá)沙替尼（100mg/d）治療。59例可評(píng)價(jià)患者的完全緩解率達(dá)到92%,1年DFS率和OS率分別為90%和87%,但長(zhǎng)期療程有待進(jìn)一步觀察。

    英國(guó)布萊特（Burnett）教授報(bào)告了CBF-急性髓性白血病患者生存率提高的原因。Burnett等回顧性分析了近25年英國(guó)醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)（MRC）/NCRI 急性髓性白血病試驗(yàn)中的896例CBF-急性髓性白血病病例，通過多變量分析證實(shí)，應(yīng)用CD33單抗聯(lián)合2個(gè)療程大劑量阿糖胞苷鞏固為主的方案治療是療效提高的主要原因，CBF-急性髓性白血病的OS率可達(dá)到89%.

    Burnett教授報(bào)告了NPM1（+）FLT3-ITD（-）急性髓性白血病預(yù)后良好組患者是否受益于維甲酸治療的問題。美國(guó)和英國(guó)既往研究顯示，誘導(dǎo)化療中加入維甲酸未能提高完全緩解率和OS率，然而德國(guó)的研究結(jié)果卻相反。為了進(jìn)一步明確該問題，英國(guó)MRC/NCRI 急性髓性白血病16研究納入616例急性髓性白血病患者，其中NPM1（+）FLT3-ITD（-）患者56例，研究證實(shí)在誘導(dǎo)治療中增加依托泊苷或者維甲酸并不能改善這類患者的預(yù)后。