您所在的位置:首頁 > 消化內(nèi)科醫(yī)學進展 > 克羅恩病緩解期能否停止藥物治療?
2015年4月16日,來自Pittsburgh大學醫(yī)學中心的胃腸病學副教授Arthur Barrie在Medscape網(wǎng)站上就克羅恩病患者處于緩解期是否能停止用藥展開討論,整理如下:
克羅恩患者在緩解期能停止藥物治療嗎?之所以提出這個問題,是因為Barrie教授的縱向?qū)嵺`得到進展。研究中出現(xiàn)了一例特殊患者,是一位在1989年確診,58歲長期患有回結(jié)腸克羅恩的女性患者。該患者疾病歷程口訴為幾經(jīng)興衰,直到2009年疾病明顯惡化,包括食管潰瘍進展,**直腸瘺伴括約肌間膿腫,以及嚴重的缺鐵性貧血。該例患者于2010年4月作為第二選擇就診于我的診所,此時她已經(jīng)十分痛苦。一開始給予**,抗生素,和鐵補充劑進行治療,同時將她推薦給一名結(jié)直腸外科醫(yī)生治療肛周膿腫。實施上消化道內(nèi)鏡和結(jié)腸鏡后,發(fā)現(xiàn)一個愈合中的食管潰瘍,十二指腸炎和嚴重的結(jié)腸炎伴有大量從直腸到近端乙狀結(jié)腸的巨大潰瘍。
考慮到疾病的嚴重性,迅速使用英夫利昔單抗和硫唑嘌呤進行治療,在短短一周內(nèi)該患者出現(xiàn)顯著積極的臨床響應,同時出現(xiàn)體重增加,貧血糾正,最終達到完全的臨床緩解,于2010年8月停止服用**。不久在2010年9月因白細胞減少癥停止服用硫唑嘌呤,但是繼續(xù)服用英夫利昔單抗并維持臨床緩解。2012年1月和2014年2月隨訪結(jié)腸鏡檢查顯示粘膜完全愈合,自從開始使用英夫利昔單抗治療該患者沒有出現(xiàn)一次疾病突然發(fā)作。
在上周的常規(guī)隨訪中我詢問了該名患者,這是我們首次見面后近5年,她心情愉快,沒有任何抱怨,她誠懇地問我能否停止使用英夫利西單抗,一年前她問過我同樣的問題,當時我的回答是“你現(xiàn)在表現(xiàn)很好,為什么想停止英夫利昔單抗呢?”處于克羅恩病患者處于緩解期停止服藥的原因包括費用和安全性,這名患者最初的疑問開始讓我思考這個話題。
而后,我的同事Miguel Regueiro在2014年炎癥性腸病進展年會中討論了該話題。在討論會上,Miguel回顧了相關文獻,并指出25%——50%的應用抗腫瘤壞死因子(TNF)藥物和/或免疫調(diào)節(jié)劑誘導緩解的臨床試驗患者,在只應用安慰劑時仍維持緩解,這表明我們可能用維持免疫抑制過度治療了很多患者。
多項關于緩解期的克羅恩病患者停止抗腫瘤壞死因子治療或免疫調(diào)節(jié)劑治療的研究已經(jīng)進行。停止抗腫瘤壞死因子制劑后確定的復發(fā)風險因素包括:炎癥性腸病活動跡象(如貧血,低蛋白血癥,炎癥標志物升高),濫用煙草,先前生物治療失敗或需要劑量強化,以及目前需要皮質(zhì)類固醇治療。由于我的患者沒有以上這些風險因素,而且已達到深度臨床和內(nèi)鏡下緩解5年,我認為對于她來說,考慮停止英夫利昔單抗是合理的。在停止之前,計劃獲得血液標本來監(jiān)測疾病的活動跡象,并實行上消化道內(nèi)鏡和結(jié)腸鏡監(jiān)視來確保內(nèi)鏡下緩解。
值得注意的是,一旦疾病復發(fā),經(jīng)過一個藥物假期后,重新使用英夫利昔單抗可能無效和/或因其免疫原性引起嚴重的過敏反應。然而,研究顯示大約50%——80%的患者對重新使用抗腫瘤壞死因子制劑治療有響應,根據(jù)經(jīng)驗,盡管非常有限,再次接受英夫利昔單抗治療,即使在停止藥物治療后多年,能耐受這些藥物的輸注(用藥前應用皮質(zhì)醇),而沒有嚴重副作用。
編譯自:Can a Crohns patient in remission stop their medications?Medscape,09:36PM Apr 26,2015
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