您所在的位置:首頁(yè) > 腫瘤科醫(yī)學(xué)進(jìn)展 > 《自然》:男生男 女生女的奧秘
對(duì)于單細(xì)胞生物第四雙小核草履蟲(chóng)(Paramecium tetraurelia)來(lái)說(shuō),這種兩性其實(shí)是兩種不同的交配型,即偶(E) 和奇(O),E和O細(xì)胞之間的性別差異是通過(guò)結(jié)合(conjugation)過(guò)程完成的,這個(gè)過(guò)程是一種可逆細(xì)胞融合過(guò)程,細(xì)胞之間相互交換遺傳物質(zhì),然后重新分離到子代細(xì)胞中。
雖然這些后**始發(fā)育時(shí)都具有相同的基因組混合物,但是每個(gè)細(xì)胞都會(huì)以某種方式保持自己的親代配對(duì)型:E生成E,O生成O。這個(gè)特殊的遺傳方式一直以來(lái)都是一個(gè)謎,不過(guò)近期的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),小分子RNA是其中的關(guān)鍵,能幫助親代細(xì)胞將特殊配對(duì)型遺傳信息傳遞給子代細(xì)胞。
草履蟲(chóng)Paramecium是纖毛綱的代表類(lèi)生物,其生殖可分為無(wú)性生殖和有性生殖。有性生殖為結(jié)合生殖,也就是2個(gè)草履蟲(chóng)口溝對(duì)口溝粘合在一起,粘合處細(xì)胞膜溶解,兩個(gè)蟲(chóng)體的細(xì)胞質(zhì)相通,小核離開(kāi)大核,分裂兩次形成4個(gè)核,其中3個(gè)解體,剩下的1個(gè)小核又分裂成大小不等的2個(gè)核,大核逐漸消失。然后兩蟲(chóng)體互換其新小核,并與對(duì)方較大核融合,這一過(guò)程相當(dāng)于受精作用。
此后兩蟲(chóng)體分開(kāi),結(jié)合核分裂三次成為8個(gè)核,4個(gè)變?yōu)榇蠛?,其?核有3個(gè)解體,剩下1核分裂為2小核,再分裂為4小核,每個(gè)蟲(chóng)體也分裂2次,結(jié)果原結(jié)合的兩親本蟲(chóng)體各形成4個(gè)草履蟲(chóng),新形成的8個(gè)草履蟲(chóng)都有一大核,一小核。雖然這些子代的基因組是親代基因組的融合,但是子代細(xì)胞仍具有結(jié)合生殖前與親代細(xì)胞相同的配對(duì)型。
在這篇文章中,研究人員發(fā)現(xiàn)E細(xì)胞吸引O細(xì)胞,是通過(guò)E細(xì)胞表達(dá)一種稱(chēng)為mtA的細(xì)胞表面蛋白。這種蛋白只在E細(xì)胞中表達(dá),因?yàn)閙tA基因的啟動(dòng)子序列就像是O細(xì)胞體細(xì)胞核中的一種轉(zhuǎn)座子延伸序列,因此在O細(xì)胞中被靶向刪除了。
在發(fā)育過(guò)程中,E細(xì)胞大核并沒(méi)有刪去這一啟動(dòng)子的原因是,這一序列存在于E親代體細(xì)胞基因組中,研究人員指出,mtA啟動(dòng)子的存在與否是由于親代和子代基因組是否具有同源RNAs的原因,這些RNA能有效的阻止或促進(jìn)DNA刪除,從而確保配對(duì)型能遺傳給下一代。這一過(guò)程被認(rèn)為是一種表觀遺傳現(xiàn)象,因?yàn)閮煞N細(xì)胞最開(kāi)始的DNA序列是相同的,不同的是基因活性模式。
雖然這種DNA刪除途徑只存在于纖毛蟲(chóng)中,但RNA介導(dǎo)的基因沉默卻廣泛存在,一些研究也表明小分子RNA具有跨代遺傳的作用,比如,在果蠅中,母代染色體末端產(chǎn)生的piRNA可以沉默轉(zhuǎn)座子,以及基因組中其他同源序列。而秀麗隱桿線蟲(chóng)中的三個(gè)小RNA,也能合作抑制實(shí)驗(yàn)誘導(dǎo)的基因,無(wú)論這一基因在親代中是否表達(dá),從而識(shí)別基因組中的外來(lái)基因。
這項(xiàng)研究中,研究人員發(fā)現(xiàn)編碼和非編碼序列之間可以進(jìn)行比較,因?yàn)樯臣?xì)胞小RNAs和體細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組之間的全基因組互補(bǔ)是在細(xì)胞”發(fā)育“過(guò)程中產(chǎn)生的。
piRNA途徑一般被認(rèn)為是一種區(qū)分自我和非自我的方式,可以用于沉默外來(lái)基因組入侵者(比如轉(zhuǎn)座元件),但是這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)RNA介導(dǎo)的基因組防御途徑演變成表觀遺傳調(diào)控方式,值得深思。
同期Nature雜志也刊發(fā)一篇評(píng)論性文章,指出揭開(kāi)草履蟲(chóng)性別生殖遺傳的奧秘,花費(fèi)了科學(xué)家們將近75年的時(shí)間,希望這將有助于解析同源RNAs在細(xì)胞內(nèi)在基因調(diào)控方面的新作用。
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