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抗精神病藥物增加老年癡呆患者心肌梗死發(fā)病率根據(jù)Ferri 2005年在《柳葉刀》雜志發(fā)表的全球癡呆患者預(yù)測(cè)研究,2012年全世界大概有癡呆患者2800萬(wàn),預(yù)計(jì)到2020年這一數(shù)字將高達(dá)4320萬(wàn)。而癡呆患者經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)精神癥狀.甚至有攻擊傾向,因此臨床醫(yī)師經(jīng)常會(huì)處方抗精神病藥物來(lái)改善這一癥狀。既往研究表明,抗精神病藥物與卒中風(fēng)險(xiǎn)和老年癡呆患者的死亡危險(xiǎn)增加有關(guān),而卒中和心肌梗死都是血管事件,因此Pariente領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)假設(shè)抗精神病藥物也會(huì)導(dǎo)致心肌梗死,并基于這一假設(shè)對(duì)37138例應(yīng)用乙酰膽堿醋酶抑制劑治療的社區(qū)老年癡呆患者進(jìn)行回顧性隊(duì)列研究,觀(guān)察抗精神病藥物是否增加心肌梗死發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn),其研究結(jié)果發(fā)表在近期的《內(nèi)科醫(yī)學(xué)檔案》雜志(Arch Intern Med,2012,172:648-653)。
研究人員評(píng)估了加拿大魁北克省自2000年1月1日至2009年12月31日期間開(kāi)始應(yīng)用乙酸膽堿抑制劑(乙酰膽堿抑制劑有:鹽酸多奈培齊,重酒石酸卡巴拉汀,氫漠酸加蘭他敏)治療的37138例66歲以上的老年癡呆患者的數(shù)據(jù)。其中暴露組(即應(yīng)用抗精神病藥物組)n=10969,約占所有患者的29.5%,同時(shí)按1:1的比例隨機(jī)選取非暴露組(即納入研究期間未應(yīng)用抗精神病藥物組)n=10969。應(yīng)用雙變量分析對(duì)暴力組與非暴露組進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。觀(guān)察的節(jié)點(diǎn)為:用藥后的30,60,90,365d。為了減少誤差,校正可能的導(dǎo)致心肌梗死事件的危險(xiǎn)因素,在做雙變量統(tǒng)計(jì)分析前,先進(jìn)行多元Gox回歸模型分析,納入下列因素:既往心肌梗死病史、卒中、糖尿病、高血壓、心力衰竭;并同時(shí)分析了藥物的使用情況,包括:他汀類(lèi)藥物、鎮(zhèn)靜藥物、抗抑郁藥、抗焦慮藥、阿司匹林、非街體類(lèi)消炎藥。
應(yīng)用抗精神病藥物治療組的97.8%接受非典型抗精神病藥應(yīng)用(64.5%利培酮,21.6%富馬酸哇硫平,11.7%奧氮平)。剩下的2.2%的人接受傳統(tǒng)的抗精神病藥物的患者(1.9%普魯抓嗦和0.3%鹽酸氯丙嗓)。使用其他抗精神病藥物的僅有5例。所有患者在治療后開(kāi)始1年的隨訪(fǎng)。結(jié)果表明,1.3%的老年癡呆患者在開(kāi)始應(yīng)用抗精神病藥1年內(nèi)即發(fā)生心肌梗死事件。心肌梗死的危險(xiǎn)比(HRs):在治療開(kāi)始后30d內(nèi)HRs=2.19,60d內(nèi)HR。=1.62,90d內(nèi)HR,=1.36和1年內(nèi)HRs=1.15。因此Pariente等認(rèn)為對(duì)于正在接受乙酸膽堿制劑治療癡呆的社區(qū)老年患者,應(yīng)用抗精神病藥物將在一定程度上增加其催患心肌梗死的風(fēng)險(xiǎn)。
加拿大安大略省金斯頓女王大學(xué)的Gill和Seitz在該文后的評(píng)論(Arch Intern Med,2012,172;654-55)中指出:從2005年起,研究者就已經(jīng)注意到,應(yīng)用抗精神病藥物會(huì)增加老年癡呆患者的死亡率,同時(shí)這也為我們醫(yī)務(wù)工作者帶來(lái)了問(wèn)題,那就是“是什么樣的機(jī)制導(dǎo)致老年癡呆患者死亡率增加呢”,通過(guò)這幾年的隨機(jī)試驗(yàn),我們逐漸有了一些認(rèn)識(shí),比如腦血管事件、肺炎、心律失常,以及Pariente等此次發(fā)現(xiàn)的心肌梗死。但是仍然沒(méi)有解釋這個(gè)現(xiàn)象的具有說(shuō)服力的證據(jù)。因此,致力于老年癡呆研究的廣大醫(yī)務(wù)工作者可以在以后的研究中對(duì)上述危險(xiǎn)因素進(jìn)行更深層次的研究,來(lái)闡明這些機(jī)制。
這是全球第一個(gè)有關(guān)心肌梗死發(fā)病率與老年癡呆患者應(yīng)用抗精神病藥物的報(bào)道。從該研究可以看出,有大概接近1/3的老年癡呆癥患者在同時(shí)接受抗精神病藥物治療,因此我們有必要關(guān)注其所帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)。建議臨床醫(yī)務(wù)工作者在對(duì)老年癡呆癥患者應(yīng)用抗精神病藥物治療后,密切關(guān)注其可能的心臟危害,特別是用藥的第一周,應(yīng)該住院觀(guān)察。
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