治療
(一)藥物治療
1.隨訪觀察
適用于病變輕微、無(wú)癥狀或癥狀輕微者,定期進(jìn)行婦科檢查,并配合B超檢查,以了解病情的變化。注意觀察盆腔有無(wú)腫塊生長(zhǎng)及其生長(zhǎng)速度,可3~6個(gè)月檢查一次。對(duì)有癥狀者可給予阿司匹林或吲哚美辛(消炎痛)等藥物進(jìn)行對(duì)癥治療;不孕者可促使受孕,分娩后體征及癥狀可望好轉(zhuǎn);絕經(jīng)后子宮內(nèi)膜異位病灶停止發(fā)展,并逐漸消失。
2.激素治療
由于子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)病與卵巢分泌的激素有關(guān),因此主要采用能降低體內(nèi)雌激素水平的激素類藥物,以達(dá)到閉經(jīng)及促使異位內(nèi)膜萎縮的目的,使子宮內(nèi)膜異位癥得以治療。目前常用的藥物治療方法如下:
(1)孕激素療法暫時(shí)緩解癥狀,并防止病情的繼續(xù)發(fā)展。常用的藥物為:炔諾酮(婦康片)、甲地孕酮(婦寧片)、安宮黃體酮(甲孕酮)口服。
(2)假孕療法長(zhǎng)期服用大量高效孕激素輔以小劑量雌激素防止突破性出血,以造成類似妊娠的人工閉經(jīng),稱為假孕療法。臨床上常用高效或長(zhǎng)效孕酮類藥物,如己酸孕酮、安宮黃體酮、甲地孕酮、炔諾酮等,加用一定量的雌激素。該方法的應(yīng)用,可使異位內(nèi)膜組織產(chǎn)生蛻膜樣變,間質(zhì)水腫,達(dá)到內(nèi)膜壞死、萎縮而治療子宮內(nèi)膜異位癥,使癥狀明顯緩解,病灶縮小或者消失,癥狀緩解率達(dá)80%,好轉(zhuǎn)率為20%~40%,但停藥后復(fù)發(fā)率高,且可發(fā)生突破性出血,目前應(yīng)用較少。
(3)假絕經(jīng)療法達(dá)那唑?yàn)?7a-乙炔睪酮衍生物,具有輕度雄激素作用,也有蛋白合成功能,不具有雌激素和孕激素作用,用藥后暫時(shí)減少卵巢激素的分泌,使子宮內(nèi)膜萎縮,致短暫絕經(jīng),故稱為假絕經(jīng)療法。有調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-卵巢軸的作用,通過(guò)下丘腦抑制排卵前高峰的出現(xiàn),并能直接作用于子宮內(nèi)膜雌激素受體,以抑制內(nèi)膜生長(zhǎng)。在用藥期間,排卵功能受到抑制,痛經(jīng)癥狀迅速消失,治療結(jié)束后30~45d恢復(fù)排卵功能,并可提高受孕率,受孕率可達(dá)50%。藥物的不良反應(yīng)為體重增加、水腫、**縮小及更年期綜合征,如頭痛、潮熱、**減退等。由于該藥由肝臟代謝,用藥期間GPT明顯升高,患者常常因此而中途停藥,但停藥后GPT可轉(zhuǎn)為正常。
(4)雄激素治療一般應(yīng)用小劑量甲基睪丸素舌下含服,連續(xù)用藥3~6個(gè)月;或者大劑量丙酸睪丸酮治療,25mg肌內(nèi)注射,每周2次。以上兩藥每月總量不可超過(guò)300mg。大劑量雄激素治療,可通過(guò)下丘腦-垂體抑制排卵和至閉經(jīng);小劑量應(yīng)用可間接地通過(guò)抗雌激素作用或直接作用于子宮內(nèi)膜、影響局部代謝,使異位內(nèi)膜軟化和退化。個(gè)別病人用藥后可出現(xiàn)男性化征象。雄激素的應(yīng)用一般適宜于接近更年期或絕經(jīng)后的患者。
(5)孕三烯酮(內(nèi)美通)為19去甲睪丸酮的衍生物,具有較強(qiáng)的抗孕激素和抗雌激素作用,抑制垂體FSH及LH分泌,抑制排卵,使體內(nèi)雌激素水平下降,異位內(nèi)膜萎縮。用法:2.5mg每周2次,月經(jīng)周期的第1天開(kāi)始,連續(xù)服藥3~6個(gè)月。不良反應(yīng)一般較輕,可耐受。其不良反應(yīng)為**點(diǎn)滴出血,體重增加、潮熱等。
(6)**激動(dòng)劑(GnRH-a)為人工合成的9肽類化合物,其作用比天然的GnRH強(qiáng)數(shù)十倍。用藥后,與垂體的特異性受體結(jié)合,抑制**的分泌,從而導(dǎo)致卵巢分泌的性激素下降,出現(xiàn)暫時(shí)性絕經(jīng),故在臨床上也稱為藥物性卵巢切除。用藥后可使異位病灶萎縮和消失,癥狀改善。臨床上可應(yīng)用的GnRH-a制劑有多種,有鼻腔噴霧和皮下注射等。其不良反應(yīng)為由于低雌激素水平所致更年期綜合征。
(7)三苯氧胺(TMX)為一種非甾體類抗雌激素類藥物,為雙苯乙烯衍生物,其順式異構(gòu)體具有雌激素作用,逆式異構(gòu)體具有抗雌激素作用。通過(guò)與細(xì)胞漿中ER競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合,形成TMX-ER復(fù)合物,轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞核內(nèi)長(zhǎng)期潴留,復(fù)合物最初具有雌激素樣作用,但以后由于不能更新產(chǎn)生胞漿ER,而最終表現(xiàn)為抗雌激素作用??墒拱Y狀明顯緩解,體征也有所改善。其不良反應(yīng)為輕度潮熱、出汗、月經(jīng)不規(guī)則等,停藥后癥狀逐漸消失。但由于其致癌作用的存在,目前基本未用,或應(yīng)用較少。
(8)米非司酮米非司酮是作用于受體水平的抗孕酮藥物,能取代體內(nèi)孕酮,與孕酮受體相結(jié)合抑制孕酮活性,繼而卵巢黃體溶解,體內(nèi)孕激素和雌激素水平下降。故長(zhǎng)期連續(xù)用藥可導(dǎo)致閉經(jīng),使子宮內(nèi)膜和異位內(nèi)膜萎縮。該法的應(yīng)用目前正在臨床試用、觀察階段。
(二)手術(shù)治療
手術(shù)治療分為三類:保守性手術(shù)(保留生育功能的手術(shù))、半保守性手術(shù)(保留卵巢功能的手術(shù))、根治性手術(shù)。
保守性手術(shù)(保留生育功能的手術(shù))子宮內(nèi)膜異位癥好發(fā)于生育年齡的婦女,對(duì)要求生育的年輕患者,在男方生育功能正常的情況下,尤其患者經(jīng)過(guò)藥物治療無(wú)效者,可選用保守性手術(shù),在情況允許的情況下,盡量保留卵巢(或部分卵巢)、輸卵管及子宮,盡量切除肉眼可見(jiàn)的盆腔病灶,分離粘連,恢復(fù)盆腔器官的正常解剖,同時(shí)手術(shù)時(shí)處理好盆腔創(chuàng)面,防止術(shù)后粘連,以達(dá)到保存生育功能和促進(jìn)受孕的目的。
(2)半保守性手術(shù)(保留卵巢功能的手術(shù))對(duì)于年齡在45歲以下、無(wú)生育要求,或者盡管病人年齡較輕,但由于臨床癥狀嚴(yán)重、病變廣泛,無(wú)法保留生殖功能,或藥物治療效果不佳者,可行半保守性手術(shù),切除子宮和盡可能切除盆腔內(nèi)膜異位病灶,保留部分、一側(cè)或雙側(cè)正常的卵巢組織,保存病人的卵巢內(nèi)分泌功能。
(3)根治性外科手術(shù)患者年齡45歲以上,或者盡管病人年齡較輕,不需保留生殖功能者,由于病變廣泛,臨床癥狀嚴(yán)重,經(jīng)藥物治療無(wú)效,或者手術(shù)中無(wú)法切除異位病灶以防復(fù)發(fā)及手術(shù)后復(fù)發(fā)的病人,可行全宮及雙側(cè)卵巢切除術(shù)及盆腔子宮內(nèi)膜異位病灶切除術(shù),以達(dá)根治的目的。雙側(cè)卵巢切除后,由于失去卵巢內(nèi)分泌功能的支持,盆腔殘留的病灶可逐漸萎縮而達(dá)治愈。
(三)藥物與手術(shù)的配合
1.手術(shù)前藥物治療
對(duì)于病變嚴(yán)重者,由于病灶可侵入盆腔腹膜、腸管、膀胱、輸尿管、子宮直腸陷凹、直腸**隔等部位,且與周圍組織廣泛粘連,手術(shù)時(shí)難度較大,同時(shí)也很難切除病灶,易造成術(shù)中大量出血及損傷周圍臟器。為了解決上述術(shù)中問(wèn)題,主張手術(shù)前應(yīng)用激素治療。如果手術(shù)前應(yīng)用孕激素治療,可使病灶軟化,易于分離粘連,可以縮小病灶及用藥后脫膜反應(yīng)可顯露小的病灶,增加了手術(shù)的活動(dòng)度,有利于粘連的分解及病灶的切除,減少術(shù)中出血,降低手術(shù)的難度??蛇x擇手術(shù)前用藥3~6個(gè)月。
2.手術(shù)后的藥物治療
保守性手術(shù)及半保守性手術(shù)后,為了防止手術(shù)后的復(fù)發(fā),手術(shù)后給予3~6個(gè)月藥物治療,可使肉眼看不到或者深部無(wú)法切除的病灶得以治療。對(duì)于手術(shù)后還需生育的患者,也有學(xué)者持相反意見(jiàn),認(rèn)為手術(shù)是治療子宮內(nèi)膜異位癥最佳的臨床手段,術(shù)后短期內(nèi)粘連尚未形成,是受孕的最佳時(shí)期,因用激素治療后恢復(fù)排卵至少需要半年時(shí)間,從而失去了受孕最佳時(shí)期,而不主張術(shù)后用藥。
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