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研究揭示將白色脂肪轉(zhuǎn)化為褐色脂肪機制

2012-08-07 09:51 閱讀:2746 來源:生物谷 責任編輯:申瓊鶴
[導(dǎo)讀] 在一項新研究中,美國哥倫比亞大學醫(yī)學中心研究人員鑒定出一種能夠讓存儲能量的白色脂肪(white fat)具有消耗能量的褐色脂肪(brown fat)的一些有益特征。這些基于小鼠和人脂肪組織的發(fā)現(xiàn)可能導(dǎo)致人們開發(fā)出新策略來治療肥胖和II型糖尿病。2012年8月3日,

    在一項新研究中,美國哥倫比亞大學醫(yī)學中心研究人員鑒定出一種能夠讓存儲能量的白色脂肪(white fat)具有消耗能量的褐色脂肪(brown fat)的一些有益特征。這些基于小鼠和人脂肪組織的發(fā)現(xiàn)可能導(dǎo)致人們開發(fā)出新策略來治療肥胖和II型糖尿病。2012年8月3日,相關(guān)研究結(jié)果在線發(fā)表在《細胞》期刊上。

    人類含有兩種類型的脂肪組織:白色脂肪,以甘油三酯形式儲存過剩能量;褐色脂肪,以熱量形式高度有效地驅(qū)散儲存的能量。論文通訊作者Domenico Accili博士說,將白色脂肪變成褐色脂肪是一種吸引人的戰(zhàn)勝肥胖流行癥的治療方法,但是它很難以一種安全和有效的方式進行。

    利用一類被稱作thiazolidazines(TZDs)的藥物能夠?qū)⒅竞稚渲蠺ZDs增加身體對胰島素的敏感性。然而,TZDs也很多副作用,包括肝毒性、骨質(zhì)疏松和體重增加,而這些限制了這些藥物的使用。科學家們已知TZDs通過激活一種被稱作過氧化物酶體增殖物激活受體-γ(peroxisome proliferator-activated receptor–gamma, ppar-gamma)的細胞受體來促進白色脂肪褐色化,但是它的詳細機制仍然不清楚。為了了解更多信息,Accili博士和他的同事們研究了一組被稱作sirtuin的去乙?;?,其中sirtuin被認為影響包括代謝在內(nèi)的多種生物過程。

    在此之前,研究人員已在小鼠體內(nèi)證實當sirtuin活性增加時,細胞內(nèi)代謝代謝活性也增加。在當前的研究中,他們發(fā)現(xiàn)sirtuin通過促進白色脂肪褐色化而提高代謝活性。論文第一作者Li Qiang博士說,當他們尋求鑒定出sirtuin如何促進白色脂肪褐色化時,他們觀察到sirtuin的影響和TZDs的影響存在很多相似性。

    sirtuin通過剪斷乙?;偷鞍字g的化學鍵而發(fā)揮作用。因此,下一個問題就是sirtuin是否能夠移除ppar-gamma的乙酰基,而這項研究確實證明了這一點。

    為了證實ppar-gamma的去乙?;诎咨竞稚惺欠癜l(fā)揮著至關(guān)重要的作用,研究人員構(gòu)建出ppar-gamma的突變體以便模擬sirtuin的作用。這種突變促進白色脂肪產(chǎn)生類似褐色脂肪的屬性。

    Accili博士說,他們的發(fā)現(xiàn)有兩種重要的影響:首先,它們提示著如果人們能夠找到一種方法來調(diào)控TZDs活性的話,那么TZDs可能并不是如此不好;其次,利用sirtuin拮抗劑來它們的活性,也就是利用藥物來提高sirtuin活性。他繼續(xù)說,事實是使用sirtuin拮抗劑時一種更加好的方法,但是這項研究第一次發(fā)現(xiàn)一種提高sirtuin活性的生物標記物:ppar-gamma去乙?;?,也就是說讓ppar-gamma去乙酰化的任何物質(zhì)應(yīng)當能夠促進白色脂肪褐色化,因而產(chǎn)生有益的代謝效應(yīng)。


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