臨床研究發(fā)現(xiàn)生物節(jié)律紊亂會(huì)導(dǎo)致患2型糖尿病幾率上升,但具體的分子機(jī)制尚不清楚。在哺乳動(dòng)物體內(nèi),肝糖異生是最主要的葡萄糖產(chǎn)生途徑,對(duì)調(diào)節(jié)血糖平衡起著至關(guān)重要的作用。而肝糖異生基因的異常上調(diào)是導(dǎo)致 2型糖尿病人空腹高血糖的主因,并且在胰島素抵抗的發(fā)生發(fā)展中有著重要作用。早期研究顯示肝糖異生基因的表達(dá)是隨生物節(jié)律變化的,然而生物鐘如何調(diào)控肝糖異生基因仍是未知。
Nature Medicine近日在線發(fā)表了有中科院營(yíng)養(yǎng)與代謝重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室劉浥研究組參與的對(duì)生物鐘轉(zhuǎn)錄抑制因子CRY1調(diào)控CREB/CRTC2介導(dǎo)的肝糖異生基因表達(dá)的最新研究結(jié)果。CREB/CRTC2是參與調(diào)控肝糖異生基因表達(dá)的主要轉(zhuǎn)錄因子之一。研究者首先利用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)充分證明生物節(jié)律能夠調(diào)節(jié)CREB /CRTC2的活性以及其介導(dǎo)的肝糖異生基因表達(dá)。而后,進(jìn)一步通過(guò)分子、細(xì)胞實(shí)驗(yàn)揭示了在肝細(xì)胞中,生物鐘轉(zhuǎn)錄抑制因子CRY1能夠阻止細(xì)胞內(nèi)cAMP 的產(chǎn)生來(lái)抑制CREB/CRTC2活性,從而最終降低葡萄糖合成。最后,研究者發(fā)現(xiàn)在肝臟中過(guò)表達(dá)CRY1能夠明顯改善2型糖尿病肥胖小鼠(db/db小鼠)的胰島素敏感性。
通過(guò)對(duì)體內(nèi)生物鐘調(diào)控糖代謝機(jī)制的初步闡明,上述研究為防止2型糖尿病提供了一個(gè)全新的靶點(diǎn)。 檢驗(yàn)地帶網(wǎng)
上述研究主要由Eric Zhang(美國(guó)加州大學(xué)圣地亞哥分校UCSD)和劉浥作為并列第一作者分別在Dr. Steve Kay(UCSD)和Dr. Marc Montminy(Salk Institute)實(shí)驗(yàn)室共同完成。(來(lái)源:科學(xué)時(shí)報(bào) 黃辛)
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