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研究揭示脂肪肝發(fā)生新機(jī)制

2012-03-06 09:11 閱讀:1369 來源:清華大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院 責(zé)任編輯:申瓊鶴
[導(dǎo)讀] 非酒精性脂肪肝(Non-alcoholic Fatty Liver Disease, NAFLD)是由于肝臟內(nèi)脂代謝紊亂導(dǎo)致的疾病,并能夠進(jìn)一步引發(fā)肝硬化、肝癌等疾病,正嚴(yán)重威脅國人的健康。食物中的脂肪酸尤其是飽和脂肪酸能夠?qū)е轮靖蔚陌l(fā)生,但是具體的機(jī)制尚不清楚。清華大學(xué)生命

    非酒精性脂肪肝(Non-alcoholic Fatty Liver Disease, NAFLD)是由于肝臟內(nèi)脂代謝紊亂導(dǎo)致的疾病,并能夠進(jìn)一步引發(fā)肝硬化、肝癌等疾病,正嚴(yán)重威脅國人的健康。食物中的脂肪酸尤其是飽和脂肪酸能夠?qū)е轮靖蔚陌l(fā)生,但是具體的機(jī)制尚不清楚。清華大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院教授、清華-北大生命科學(xué)聯(lián)合中心研究員李蓬所領(lǐng)導(dǎo)的研究組發(fā)現(xiàn)了一種新的飽和脂肪酸誘導(dǎo)非酒精性脂肪肝發(fā)生的機(jī)制。其研究成果“Cidea promotes hepatic steatosis by sensing dietary fatty acids”于2012年1月25日在線發(fā)表在國際肝臟學(xué)著名期刊Hepatology上。該論文系統(tǒng)研究了CIDE家族蛋白(Cidea、Cideb、 Fsp27)在肝臟脂代謝中的作用。在正常肝臟中只有Cideb蛋白表達(dá),其通過調(diào)控VLDL的酯化和成熟來調(diào)節(jié)肝臟的脂類平衡。在高脂飲食或者ob/ob肥胖小鼠以及患有脂肪肝的人群中,Cidea和Fsp27在肝臟中高度表達(dá)。而在高脂飲食或ob/ob小鼠的肝臟中特異性基因沉默Cidea導(dǎo)致肝臟和血液中脂肪含量明顯下降, 可明顯緩解脂肪肝的程度。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)Cidea 的基因表達(dá)可受食物中飽和脂肪酸的誘導(dǎo)并通過轉(zhuǎn)錄因子SREBP1C介導(dǎo)。另外Cidea的蛋白穩(wěn)定性也可受食物中脂肪的調(diào)節(jié)。上述研究成果系統(tǒng)詳細(xì)闡述了食物中飽和脂肪酸通過Cidea調(diào)控脂肪肝發(fā)生的分子機(jī)制,為進(jìn)一步預(yù)防和治療非酒精性脂肪肝的研究提供了重要的理論基礎(chǔ)。


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