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    腦部感染持續(xù)使人們付出沉重的代價，尤其是對于預防、診斷和治療資源缺乏的人們。解決簡單臨床問題的研究是非常需要的，例如最佳劑量、持續(xù)時間以及聯(lián)合現(xiàn)有的和能負擔起的抗菌劑的研究。在此背景下，2013年發(fā)表的兩項研究尤為突出。

    第一項研究：對于伴隨隱球菌性腦膜炎的HIV前兩周的治療，在兩性霉素B中加入氟胞嘧啶或氟康唑是否比兩性霉素B單獨治療更能降低死亡率；第二項研究：對于結核性腦膜炎的初始治療，在聯(lián)合莫西沙星（或乙胺丁醇）與標準劑量異煙肼和吡嗪酰胺的情況下，高劑量靜脈注射利福平是否比標準劑量口服利福平更有效。這兩項隨機對照試驗解決了感染治療的一個長期間題：增加額外藥物或更高劑量是否能增強殺菌能力從而改善臨床結果？

    答案似乎是肯定的，至少對于隱球菌性腦膜炎的治療是如此。相比于兩性霉素B單獨用藥和（或）氟康唑，在兩性霉素B中加入氟胞嘧啶與快速消除腦脊液中酵母菌具有顯著相關性。重要的是，這種影響能轉化為提高存活率，尤其是經(jīng)過70至180天的隨訪后。經(jīng)校正的180天存活率分析結果證實，相比于另外兩個治療組，氟胞嘧啶與存活率具有***相關性，且提供了令人信服的證據(jù)：聯(lián)合用藥應該是隱球菌性腦膜炎初始治療的標準。

    抗結核的強化治療方案是否能增強殺菌作用和緩解結核性腦膜炎的結局尚不清楚，但是Ruslami及其同事的試驗報告提供了一些有趣的數(shù)據(jù)。該試驗只選擇了60名患者，但是相比于標準劑量口服利福平，高劑量靜脈注射利福平的患者在6個月內的死亡率（35% vs 65%）幾乎減少了50%.加入莫西沙星對臨床結果似乎沒有影響，盡管這項研究在檢測出效果上的效能比較低。與隱球菌性腦膜炎不同，在結核性腦膜炎治療期間很難對腦脊液殺菌動力學進行評估，以及高劑量利福平組存活率的顯著增加是否是由增強的殺菌作用引起的還不清楚。然而，這一小型研究的結果可促使人們對結核性腦膜炎的抗結核最佳治療方案進行重新評估。

    腦膜炎奈瑟菌最初是人體鼻咽的一種共生細菌，但是它已演變了幾種機制使之能入侵宿主，抵御被殺死的免疫應答，并導致快速致命的敗血病和腦膜炎。為什么會有如此的機制演變，尤其是當入侵能導致漸進性死亡的時候？答案可能存在于防御宿主免疫所必須的基因上的三個***RNA熱傳感器的發(fā)現(xiàn)中。在低溫狀態(tài)下熱傳感器RNA轉錄體具有發(fā)夾樣結構，能封閉核糖體結合位點并抑制翻譯。高溫可使結構變得不穩(wěn)定并能激活防御基因的表達。因此在局部性炎癥并伴隨著病毒性上呼吸道感染引起的發(fā)燒期間，鼻咽部細菌的這些基因能優(yōu)先表達，并允許腦膜炎奈瑟球菌感應且逃避宿主潛在的致命性免疫應答，這也為流感與腦膜炎球菌爆發(fā)之間的流行病學聯(lián)系提供了可能的解釋。

    抗腦膜炎奈瑟球菌B血清群的疫苗是出了名的難以實現(xiàn)，主要由于血清群的多糖莢膜——腦膜炎球菌血清群所有疫苗的基礎——類似于人類神經(jīng)細胞粘附分子類，因此免疫原性差。最近的一份報告描述了一種新型、多元腦膜炎球菌B血清群疫苗（4CMenB）的安全性和免疫原性，研究在70個歐洲試驗地點進行，目標為3630名兩個月大健康嬰兒。該疫苗包括三種經(jīng)基因組鑒定的新型免疫原性抗原。研究人員在嬰兒第2,4和6個月時依照兒童疫苗標準給予4MenC.在12個月時，已接種4CMenB的兒童進入第二項研究，給予麻疹-腮腺炎-風疹-水痘疫苗。免疫原性在首次注射疫苗后會很高且在12個月后會更高。有65%的接種4CMenB的兒童在接種6個小時出現(xiàn)高于38.5°C的發(fā)熱現(xiàn)象，而只接種常規(guī)疫苗的兒童中只有32%出現(xiàn)發(fā)熱。2013年1月歐盟委員會批準該疫苗，但在2013年7月，英國聯(lián)合委員會不建議在接種程序表中加入該疫苗，因為他們認為這不可能有成本效益。然而，他們確實向有侵襲性腦膜炎球菌疾病高危風險的患者推薦4CMenB（例如脾功能不良或補體缺陷患者）。

    2013年一直報道的神經(jīng)感染事件：美國爆發(fā)的真菌性腦膜炎與被污染的甲潑尼龍注射劑有關。2013年7月1日，對來自于20個州的749個病例進行了鑒定，其中大多數(shù)是由硬膜外、脊柱或椎旁注射甲潑尼龍造成的。2012年5月，被23個州76個單位使用的來源于某一個合成制藥企業(yè)的近18000個小瓶可能被污染。與疾病爆發(fā)相關的主要病原體為喙狀明臍菌，但環(huán)境中其他的霉菌也與患者和被污染的小瓶隔離。

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