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老年精神分裂癥:抗精神病藥減量對療效的影響

2015-07-05 22:36 閱讀:1881 來源:醫(yī)脈通 作者:林* 責(zé)任編輯:林夕
[導(dǎo)讀] 老年精神分裂癥(late-life schizophrenia,LLS)患者對抗精神病藥的不良反應(yīng)高度敏感;治療指南推薦,針對這一年齡群體宜使用較低劑量。然而,最優(yōu)的抗精神病藥劑量及相關(guān)多巴胺D2/3受體(D2/3R)的占有率情況仍不甚明確,這一狀況也對臨床醫(yī)師的決策造成了

    老年精神分裂癥(late-life schizophrenia,LLS)患者對抗精神病藥的不良反應(yīng)高度敏感;治療指南推薦,針對這一年齡群體宜使用較低劑量。然而,最優(yōu)的抗精神病藥劑量及相關(guān)多巴胺D2/3受體(D2/3R)的占有率情況仍不甚明確,這一狀況也對臨床醫(yī)師的決策造成了困擾。

    然而,一項在線發(fā)表于7月1日《美國醫(yī)學(xué)會雜志·精神病學(xué)》的研究為LLS患者帶來了福音:對于病情穩(wěn)定的LLS患者,抗精神病藥減量可在減少藥物不良反應(yīng)的同時改善病情嚴(yán)重度指標(biāo)。另外,相比于先前所報告的年輕患者的65%-80%,LLS患者的D2/3R占有率僅需50%-60%即可。

    本項研究由加拿大多倫多成癮與精神衛(wèi)生中心(CAMH)等機(jī)構(gòu)的研究者開展,旨在針對LLS患者評估藥物減量對紋狀體D2/3R占據(jù)率、臨床變量及藥物動力學(xué)指標(biāo)的影響。該研究為開放標(biāo)簽、單臂、前瞻性研究,于2007年1月10日-2013年10月21日之間在一所配備急診醫(yī)療的大學(xué)附屬三級醫(yī)療中心進(jìn)行,隨訪期為3-6個月。受試者為35名臨床病情穩(wěn)定的LLS患者,年齡≥50歲,近6-12個月單藥服用相同劑量的奧氮平及利培酮。研究者逐漸減少了這些受試者所使用的抗精神病藥劑量,較基線劑量最多減少40%,隨訪期至少3個月,并在減藥前后測定了紋狀體D2/3R占據(jù)率、PANSS等量表得分及藥物動力學(xué)相關(guān)指標(biāo)。結(jié)果顯示:

    ☆ 藥物減量后,整個樣本的D2/3R占有率平均下降了6.2%(8.2%) ,從70%(12%)下降至64%(12%, P<0.001);與臨床病情穩(wěn)定相關(guān)的最低D2/3R占有率為50%;☆ 錐體外系癥狀(EPS)在D2/3R占有率超過60%時更易發(fā)生:90.5%(19/21)基線時存在EPS的受試者,以及76.9%(10/13)在減藥后存在EPS的患者的D2/3R占有率>60%;

   ☆ 5名臨床狀況惡化的受試者基線D2/3R占有率低于29名病情穩(wěn)定者(58% [15%] vs 72% [10%]; P=0.03);

   ☆ 藥物減量后,精神分裂癥問題針對性問卷(TIP-Sz)得分升高(P=0.046),而PANSS量表(P=0.02)、BPRS量表(P=0.03)、Simpson-Angus量表(P<0.001)、Barnes藥物所致**不能評定量表(P=0.03)及UKU副作用量表(P<0.001)得分下降;

   ☆ 催乳素水平(P<0.001)及血藥濃度(奧氮平,P<0.001;利培酮+9-羥利培酮,P=0.02)同樣較抗精神病藥減量前下降。

    TIP-Sz共包含10個條目,旨在簡要評估精神分裂癥患者經(jīng)常遇到的問題,每個條目的得分范圍為1-10分,得分較高提示臨床病情較輕。

    研究者得到結(jié)論:對于病情穩(wěn)定的LLS患者而言,降低抗精神病藥劑量有助于減少藥物不良反應(yīng)及改善療效,因而是可行的臨床策略。

    文獻(xiàn)索引:Ariel Graff-Guerrero et al. Evaluation of Antipsychotic Dose Reduction in Late-Life Schizophrenia: A Prospective Dopamine D2/3 Receptor Occupancy Study. JAMA Psychiatry. Published online July 01, 2015. doi:10.1001/jamapsychiatry.2015.0891


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