您所在的位置:首頁(yè) > 肝病科醫(yī)學(xué)進(jìn)展 > 專家視點(diǎn):PBC是否該按免疫疾病治療?
作者 英國(guó)伯明翰大學(xué) Gideon Hirschfield 教授
PBC和AIH病因相似,但治療卻不同
原發(fā)性膽汁性肝硬化(PBC)和自身免疫性肝炎(AIH)都是慢性免疫調(diào)節(jié)性肝臟疾病。然而糖皮質(zhì)激素治療PBC的效果卻遠(yuǎn)遠(yuǎn)差于AIH,主要是因?yàn)镻BC和AIH是兩種不一樣的疾病。雖然兩者的病因相似,但是AIH是以淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)為主的免疫調(diào)節(jié)性肝臟損害,并沒(méi)有膽汁相關(guān)損害,因此就不會(huì)有游離膽汁酸及繼發(fā)性膽汁淤積相關(guān)的損害表現(xiàn)。類固醇藥物的靶點(diǎn)是膽道上皮,但是無(wú)法清除膽汁淤積,因此AIH對(duì)類固醇藥物的反應(yīng)非常好,但是PBC則不然。
目前正在進(jìn)行大量臨床前及臨床藥物試驗(yàn)
在眾多的治療藥物中,顯然熊去氧膽酸是目前最有希望的藥物,已經(jīng)在進(jìn)行臨床II期和III期研究。其中III期研究是其口服制劑,不久后就會(huì)有結(jié)果。熊去氧膽酸是FDA批準(zhǔn)的唯一一個(gè)治療PBC的藥物,但是部分患者對(duì)其無(wú)應(yīng)答。目前對(duì)于藥物無(wú)應(yīng)答有多種定義,但通常我們認(rèn)為出現(xiàn)堿性磷酸酶(ALP)、AST和膽紅素的升高代表藥物無(wú)應(yīng)答。對(duì)于這類患者來(lái)說(shuō),最重要的是要明白血液檢測(cè)并不是完全沒(méi)用的,其具有一定的指導(dǎo)意義。若一個(gè)患者治療一年后血液檢查出現(xiàn)異常,說(shuō)明其對(duì)熊去氧膽酸是無(wú)應(yīng)答的狀態(tài)。
另外,奧貝膽酸(obeticholic acid)是一種法尼酯X受體(FXR)激動(dòng)劑,有望成為治療PBC的新一代藥物。除了這兩種藥物以外,還有一些其他藥物正處在臨床前期的研究中,為將來(lái)更多的患者受益帶來(lái)了希望。
苯扎貝特能改善PBC患者的肝生化
目前對(duì)于無(wú)應(yīng)答的患者我們并沒(méi)有很好的辦法。在日本,通常在使用熊去氧膽酸后應(yīng)用苯扎貝特治療。苯扎貝特及其PPAR效應(yīng)可以改善PBC患者的肝生化。因?yàn)楦闻K相關(guān)檢測(cè)結(jié)果顯示確實(shí)有所改善,所以對(duì)于一些沒(méi)有進(jìn)入臨床試驗(yàn)或疾病早期的患者,確實(shí)可以考慮使用苯扎貝特或非諾貝特。
改變藥物制劑劑量和服藥方式可提高患者依從性大部分PBC患者需要終生治療,為了提高患者依從性,我們通常盡量建議患者服用最少的藥。其中最好的例子是不同劑量的熊去氧膽酸。此外,專家通常推薦每天睡前頓服而非分次服用藥物,同樣能提高患者的依從性。
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