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    日前，一個(gè)日本倫理審查小組決定建議**修改一項(xiàng)禁止將人類細(xì)胞與其他動(dòng)物細(xì)胞混合的法令。開(kāi)拓這一領(lǐng)域的科學(xué)家、東京大學(xué)干細(xì)胞生物學(xué)家Hiromitsu Nakauchi一直致力于取消這一禁令。他計(jì)劃在美國(guó)加利福尼亞建立一個(gè)實(shí)驗(yàn)室，這會(huì)給美國(guó)帶來(lái)爭(zhēng)論和可能的利益。

    Nakauchi一直在追求這樣的想法：移植人體多能干細(xì)胞到經(jīng)過(guò)基因改造從而不能發(fā)育出自己的胰臟的豬胚胎中。這些細(xì)胞既可能是胚胎干細(xì)胞，也更可能是誘導(dǎo)性多能干（iPS）細(xì)胞。而來(lái)源于患者自身皮膚或其他組織的iPS細(xì)胞能避免出現(xiàn)免疫排斥，因?yàn)樯傻钠鞴賹⑴c接受者在基因上匹配。

    如果一切順利，干細(xì)胞將在豬胚胎中發(fā)育成人類胰臟。小豬出生后，科學(xué)家將能"收割"胰臟，并且分離的胰島細(xì)胞能夠被移植到Ⅰ型糖尿病患者體內(nèi)。這些患者的胰島細(xì)胞已不再能產(chǎn)生胰島素或產(chǎn)生的糖調(diào)節(jié)激素過(guò)少。

    "在嵌合體動(dòng)物身上制造組織和器官是一個(gè)非常有前途的方法。"美國(guó)波特蘭俄勒岡健康與科學(xué)大學(xué)干細(xì)胞學(xué)家Markus Grompe說(shuō)，"一旦成功，Nakauchi的方法無(wú)疑將比胚胎在體外分化的'治療性克隆'更優(yōu)越。"

    人豬嵌合

    人-豬嵌合體發(fā)展道路上的一個(gè)里程碑是Nakauchi研究小組于2010年發(fā)表在《細(xì)胞》雜志上的一篇論文。他們使用大鼠干細(xì)胞在胰腺發(fā)育缺陷的小鼠胚胎中培育胰臟。英國(guó)劍橋大學(xué)發(fā)育生物學(xué)家、諾貝爾獎(jiǎng)得主John Gurdon寫道："這項(xiàng)工作為在發(fā)育動(dòng)物體內(nèi)生成人類替代器官鋪平了道路。"

    Nakauchi研究小組后來(lái)更進(jìn)一步--今年2月他們又在美國(guó)《國(guó)家科學(xué)院院刊》上發(fā)文稱，已經(jīng)成功用一個(gè)有發(fā)育缺陷的豬胚胎生成另一種豬的胰臟。豬臟器的大小與人類的相似，因此當(dāng)尺寸適合預(yù)定接受者時(shí)，這種方法有可能收獲人類器官用于移植。

    斯坦福大學(xué)干細(xì)胞專家Sean Wu說(shuō)，Nakauchi的這項(xiàng)技術(shù)"非常奇妙".Nakauchi和其他人也表示，一旦該方法成功，將被用于生成包括腎臟和心臟在內(nèi)的其他器官。
 

    Wu解釋道，要使干細(xì)胞在體外適當(dāng)成熟十分困難，并且在生成所需數(shù)量的大器官方面充滿挑戰(zhàn)。美國(guó)再生醫(yī)學(xué)公司Revivicor首席執(zhí)行官David Ayares也同意，體外發(fā)育復(fù)雜器官"需要更多研究".Ayares還表示，體外發(fā)育組織存在的挑戰(zhàn)以及器官捐贈(zèng)的短缺，使得包括Revivicor小組在內(nèi)的數(shù)個(gè)研究小組轉(zhuǎn)而研究異種器官移植：移植來(lái)自一個(gè)物種的活細(xì)胞、組織或器官到人體內(nèi)，這個(gè)物種通常是豬。

    Nakauchi的方法是另一種選擇，而且在各種再生醫(yī)學(xué)的方法中，該方法有可能首先達(dá)到臨床應(yīng)用階段。但是Wu警告稱，制定在豬身上培育人類器官的細(xì)節(jié)可能"非常難".同時(shí)，這種方法培育出的器官在移植時(shí)，還可能存在誤將有害的豬病菌轉(zhuǎn)移到人身上的風(fēng)險(xiǎn)。如果植入器官攜帶若干游離的豬細(xì)胞，接受者的免疫系統(tǒng)可能會(huì)排斥它，即使基因匹配。

    倫理困境

    不過(guò)Nakauchi研究小組的這項(xiàng)研究面臨若干倫理方面的問(wèn)題。"我懷疑這項(xiàng)研究會(huì)面臨大量倫理審查。"美國(guó)北卡羅來(lái)納州維克森林大學(xué)生物倫理學(xué)家Nancy King說(shuō)。

    在日本，根據(jù)現(xiàn)行的國(guó)家研究法規(guī)，只允許在體外將人和動(dòng)物的干細(xì)胞混合不超過(guò)14天，而在體內(nèi)進(jìn)行這類研究則是被禁止的。"我在2年半的時(shí)間里一直要求**改變指導(dǎo)方針。"Nakauchi說(shuō)。

    6月18日，日本最高科學(xué)顧問(wèn)團(tuán)--科學(xué)和技術(shù)政策理事會(huì)的生物倫理委員會(huì)朝這個(gè)方向邁出了一步，他們建議詳細(xì)檢查相關(guān)法規(guī)。

    倫理委員會(huì)成員承認(rèn)，修正已經(jīng)期待已久。小組成員、東京大學(xué)倫理學(xué)家Kaori Muto說(shuō)："指導(dǎo)方針完成于10年之前，當(dāng)時(shí)沒(méi)有出現(xiàn)Nakauchi想作的此類研究。"于是，該倫理委員會(huì)向**部門提出放寬對(duì)人-動(dòng)物嵌合體研究限制的建議。她還表示，他們不只對(duì)Nakauchi進(jìn)行回應(yīng)，也關(guān)心現(xiàn)有限制政策阻礙了多個(gè)有希望的干細(xì)胞研究。

    轉(zhuǎn)戰(zhàn)美國(guó)

    Nakauchi已經(jīng)十分焦慮。其研究小組的論文提供了開(kāi)發(fā)該方法的路線圖，并且他知道至少有一個(gè)中國(guó)小組在計(jì)劃跟進(jìn)。為了保持在這項(xiàng)研究中的領(lǐng)先地位，Nakauchi打算使用他從加州再生醫(yī)學(xué)研究院得來(lái)的為期6年的620萬(wàn)美元資助，在斯坦福大學(xué)建立實(shí)驗(yàn)室，開(kāi)展研究。（此項(xiàng)資助必須在美國(guó)加州使用。）

    有爭(zhēng)議的研究在美國(guó)不一定能夠獲得批準(zhǔn)。King注意到，美國(guó)雖然沒(méi)有制造人-動(dòng)物嵌合體的禁令，并且國(guó)家科學(xué)院針對(duì)人類胚胎干細(xì)胞研究的指導(dǎo)方針也沒(méi)有對(duì)此表示禁止，但是他們也特別關(guān)注那些涉及引入人類細(xì)胞到嵌合體生殖細(xì)胞系或大腦細(xì)胞的研究，以免"人類特性可能會(huì)在動(dòng)物中展現(xiàn)出來(lái)".

    指導(dǎo)方針也建議，應(yīng)阻止嵌合體的繁殖，以確保人類細(xì)胞不會(huì)進(jìn)入動(dòng)物種系。將人類細(xì)胞遷移到嵌合體胚胎的大腦里可能更有問(wèn)題。

    Nakauchi也意識(shí)到，他正在走進(jìn)一個(gè)存在倫理爭(zhēng)議的領(lǐng)地。盡管他說(shuō)一旦自己向人們解釋清楚他們?cè)谠噲D做什么，大家會(huì)接受這個(gè)觀點(diǎn)，不過(guò)他也承認(rèn)："人們認(rèn)為我們正在制作一個(gè)人-豬怪物。"目前Nakauchi還沒(méi)有向斯坦福大學(xué)提交其研究計(jì)劃，但他確信，"他們會(huì)接受我的研究計(jì)劃".