激動(dòng)素有望用于早發(fā)型帕金森病治療
美國一項(xiàng)研究表明，PINK1突變可升高早發(fā)型帕金森病風(fēng)險(xiǎn)，激動(dòng)素(kinetin)則可恢復(fù)PINK1蛋白相關(guān)性酶活性，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)此類患者的有效治療。論文8月15日在線發(fā)表于《細(xì)胞》(Cell)。
線粒體功能不佳與多巴胺生成神經(jīng)細(xì)胞死亡相關(guān)，后者則為帕金森病的標(biāo)志。PINK1蛋白通常與受損線粒體膜結(jié)合，通過募集Parkin來促進(jìn)細(xì)胞存活。然而，在PINK1突變?nèi)巳褐蠵arkin無法募集，進(jìn)而導(dǎo)致大量神經(jīng)元死亡。研究者對PINK1如何與ATP結(jié)合進(jìn)行了調(diào)查，并發(fā)現(xiàn)激動(dòng)素三磷酸鹽(KTP)在體外和細(xì)胞內(nèi)均可恢復(fù)PINK1活性。KTP前體激動(dòng)素亦可應(yīng)用于增強(qiáng)神經(jīng)元PINK1活性。
激動(dòng)素在人類和動(dòng)物試驗(yàn)中均具有良好耐受性，并可通過血腦屏障實(shí)現(xiàn)藥理學(xué)有效濃度。激動(dòng)素有可能通過恢復(fù)激酶活性從而實(shí)現(xiàn)對突變PINK1患者的有效治療。此外，激動(dòng)素在PINK1正常的神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)亦可增強(qiáng)酶活性。上述發(fā)現(xiàn)可能在PINK1未突變的最常見類型帕金森病中具有應(yīng)用價(jià)值。
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