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    糞便移植為治療很多疾病提供了新希望。但該領(lǐng)域的先驅(qū)者表示，還需要對它們進行更加科學(xué)地研究。
 

    成為主流

    Eiseman開創(chuàng)性的論文發(fā)表在《外科學(xué)》雜志上，描述了用肛門灌注液狀糞便的方法治愈了4名患假膜性小腸結(jié)腸炎的病人。（癥狀和艱難梭菌嚴(yán)重感染的病人相似，但可能由一種不同的細(xì)菌引起。）這不是首次在醫(yī)療中使用糞便，用糞便懸浮液治療食物中毒和嚴(yán)重腹瀉首次由中國醫(yī)生于4世紀(jì)進行，到了17世紀(jì)，它們被用來治療有腸道疾病的乳牛。

    2010年，《紐約時報》刊登了一篇文章——美國明尼阿波里斯市明尼蘇達(dá)大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的胃腸病學(xué)家Alexander Khoruts用糞便移植的方法成功治愈了一名艱難梭菌嚴(yán)重感染的患者，之后美國學(xué)界對糞便移植的研究興趣愈發(fā)濃厚。Nieuwdorp說：“我意識到，為了讓這個療法能夠被醫(yī)生所接受，我們必須開展隨機臨床試驗。”

    隨后的研究比較了糞便移植和萬古霉素或萬古霉素和腸道沖洗相結(jié)合的方式的療效。研究人員選定了120名患者，但研究數(shù)據(jù)和安全監(jiān)測在對43名病人進行試驗后即終止，因為繼續(xù)下去將不符合道德要求：94%接受糞便移植的患者得到治愈，相比而言，試驗對照組的數(shù)據(jù)分別只有31%和23%.這一結(jié)果被發(fā)表在NEJM上，“這使糞便移植又向主流醫(yī)學(xué)邁進了一步。”Khoruts說。

    在擔(dān)任荷蘭阿姆斯特丹學(xué)術(shù)醫(yī)學(xué)中心（AMC）內(nèi)科醫(yī)生之后不久，Max Nieuwdorp遇到了一個棘手的病例：一名81歲的女性因尿路感染引起的并發(fā)癥而入院治療。她有嚴(yán)重的褥瘡，且高燒不退、無法進食。在抗生素已經(jīng)消滅了病人的結(jié)腸微生物種群后，一種名為艱難梭菌的機會性致病菌入侵了她的身體，引起了嚴(yán)重腹瀉和炎癥性腸病。

    成功案例

    單單在美國，艱難梭菌這個“臭名昭著”的病原體在一年中已經(jīng)至少使1.4萬人喪命。治療中，這名女性患者使用了幾個療程的萬古霉素（這類病例中的常用抗生素）。但是，正如經(jīng)常發(fā)生的一樣，細(xì)菌產(chǎn)生了抗藥性。

    Nieuwdorp不甘眼睜睜地看著病人生命的流逝。“我很年輕和幼稚。”他說，并開始檢索醫(yī)學(xué)期刊數(shù)據(jù)庫以尋找任何可以挽救病人生命的方法。當(dāng)他找到1958年Ben Eiseman（當(dāng)時是美國科羅拉多大學(xué)丹佛分校的內(nèi)科醫(yī)生）的論文時，他知道自己該如何做了。我打算采取糞便移植的治療措施，Nieuwdorp告訴他的主管——Joep Bartelsman.

    很快Bartelsman意識到Nieuwdorp并不是在開玩笑，他同意了Nieuwdorp的方案。治療方案很簡單：他們將對該病人進行結(jié)腸沖洗（希望借此也能清除艱難梭菌），并用來自捐贈者（她的兒子）的健康菌群替代。他們將她兒子的排泄物和鹽水混合，通過插在鼻子上的一個薄塑料管，將混合物直接注射入病人的十二指腸。

    治療三天后，該病人出院了。Nieuwdorp和Bartelsman決定在接下來的幾個月治療另外6名艱難梭菌患者。由于這種不尋常的治療會令人尷尬，他們都會等到同事們午飯休息時才開展工作。其中4名病人立刻痊愈，另外兩人接受了來自第二名捐贈者的糞便移植。

    但是，當(dāng)Nieuwdorp將結(jié)果呈現(xiàn)在醫(yī)院會議上時，一名內(nèi)科醫(yī)生提出了質(zhì)疑：“如果你想通過糞便治療艱難梭菌感染者，你為什么不把該方法也應(yīng)用到心血管病人身上呢？”

    類似的懷疑已成過去時。現(xiàn)在很多醫(yī)生都同意艱難梭菌腸道感染能夠通過糞便移植的方法治愈。研究人員還認(rèn)為，這種大規(guī)模替代腸道微生物菌群的方法也有助于治療其他疾病，例如炎癥性腸病、糖尿病和難以捉摸的慢性疲勞綜合征。越來越多的醫(yī)生采用了糞便移植這種治療措施。

    Nieuwdorp說，現(xiàn)在仍缺失的是一個真正科學(xué)的方法來開展糞便移植。Nieuwdorp已經(jīng)成為推廣更多研究的主要倡導(dǎo)者。今年1月，AMC團隊在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）上發(fā)表的文章描述了一個糞便移植的隨機對照臨床試驗——這類研究首次被公開報道。Nieuwdorp還和其他實驗室科學(xué)家開展合作，以更好地理解其作用機制。他希望，這些研究最終能幫助醫(yī)生由糞便移植轉(zhuǎn)為更精細(xì)的治療手段：給病人注入選定的菌株。
 

    作用機制

    了解糞便移植的作用原理是使治療更加安全的關(guān)鍵。捐獻者的糞便在術(shù)后會不會遺留在患者體內(nèi)？哪一種細(xì)菌具有左右健康與疾病的能力？移植的微生物是如何與患者體內(nèi)的微生物相互作用的？Nieuwdorp與荷蘭瓦赫寧根大學(xué)微生物生態(tài)學(xué)家Willem de Vos（厭氧菌類的專家）展開合作，他們的團隊是人類腸道領(lǐng)域研究的翹楚。de Vos說：“我們已經(jīng)證明，一些重要的菌種在艱難梭菌患者體內(nèi)喪失了，而另外一些有害的菌種大行其道。”他的研究還證明，艱難梭菌患者體內(nèi)的微生物多樣性程度僅僅與一名1歲大的兒童相當(dāng)。但經(jīng)過抑制治療之后，來自捐贈者的厭氧性細(xì)菌會停留在患者的腸道內(nèi)，幫助患者恢復(fù)微生物多樣性。

    Nieuwdorp的同事還包括瑞典哥德堡大學(xué)的Fredrik Backhed,Backhed管理著一座家鼠實驗設(shè)施，那里的試驗對象會在完全無菌的條件下生長，使科學(xué)家得以研究特定菌種的效果。Nieuwdorp說：“我們正在對不同的捐贈者進行試驗，以便找出可以左右健康與疾病的超級細(xì)菌。”

    實驗的希望在于：醫(yī)生最終能夠控制這些細(xì)菌的排泄與灌輸。但澳大利亞消化疾病中心的胃腸病學(xué)家Thomas Borody說，這種經(jīng)過培養(yǎng)的鋇灌腸可能會產(chǎn)生副作用，相比擁有完整生態(tài)系統(tǒng)的糞便，其治愈效果要低。并且隨著在實驗室中不斷繁殖，細(xì)菌可能會發(fā)生變異，喪失治愈能力。

    許多人仍然相信鋇灌腸是行之有效的方法。最近，一個由日本東京大學(xué)Kenya Honda領(lǐng)導(dǎo)的小組報告：在治療患有結(jié)腸炎和過敏性腹瀉的老鼠的過程中，研究人員以17種無害的梭菌（曾被證明可以刺激免疫系統(tǒng)分泌調(diào)節(jié)T細(xì)胞）為治療手段，有效地抑制了免疫反應(yīng)過度。

    在一項名為RePOOPulate的實驗項目中，一個由加拿大金斯頓皇后大學(xué)的Elaine Petrof和圭爾夫大學(xué)的Emma Allen-Vercoe領(lǐng)導(dǎo)的研究小組，成功開發(fā)出一個由33個菌種組成的糞便裝置，用于治療艱難梭菌和炎癥性腸病。他們希望這些菌種在為完整的糞便移植提供幫助的同時風(fēng)險更小。Allen-Vercoe最初培養(yǎng)了70個菌種，Petrof以每一種菌種的致病性和抗生素抗性為依據(jù)，最終從中選出了33種。她說，在作最終選擇的時候她依靠的是自己的判斷力：“我會把這坨臭烘烘的東西塞進我媽媽的身體里嗎？不會！那么我將把這個菌種剔除出去。”

    一家名為Rebiotix的美國公司也是同道中人。最近，美國食品藥品監(jiān)督管理局放行了旨在治愈艱難梭菌的一項臨床二期實驗。Rebiotix公司的創(chuàng)立者兼CEO Lee Jones在一份郵件中寫道：“我們并不認(rèn)為本公司的產(chǎn)品是糞便移植，相反，我們正在開發(fā)的是一種基于生物醫(yī)藥形式的微生物修復(fù)治療方法。”

    Nieuwdorp認(rèn)為這種治療方法還存在多種可能性，但他認(rèn)為要實現(xiàn)這些可能性需要時間。他說：“現(xiàn)在我36歲，如果到我60歲的時候微生物群分析可以成為醫(yī)院實驗室的標(biāo)準(zhǔn)程序，我將感到非常開心。”目前，糞便移植的禁忌已經(jīng)不復(fù)存在，Nieuwdorp對此感到非常開心。