您所在的位置:首頁 > 消化內(nèi)科醫(yī)學(xué)進(jìn)展 > 12-gene結(jié)腸癌復(fù)發(fā)評(píng)分可有效預(yù)測2、3期患者病情復(fù)發(fā)
研究背景
腫瘤患者輔助治療的選擇需要臨床醫(yī)生與病人一起,在復(fù)發(fā)可能性與治療后獲益之間做出權(quán)衡,其中治療獲益包括并發(fā)癥發(fā)生率、預(yù)期壽命和治療的毒性反應(yīng)。對(duì)于已行手術(shù)切除的結(jié)腸癌患者,奧沙利鉑+氟尿嘧啶的化療方案可降低復(fù)發(fā)和死亡率,這已在多中心的國際研究(包括NSABP、MOSAIC和XELOXA)中被證實(shí)。但氟尿嘧啶化療方案中加入奧沙利鉑會(huì)減少大約20%的無病生存期,并且減少整體生存期。此外,奧沙利鉑的加入會(huì)相當(dāng)程度上增加輔助治療的毒性,會(huì)導(dǎo)致長期的周圍神經(jīng)病變。
為在明確的治療后獲益與嚴(yán)重的化療毒性之間做出平衡,對(duì)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高,預(yù)期治療后獲益高的患者進(jìn)行化學(xué)治療目前較普遍。含奧沙利鉑的化療方案推薦用于Ⅲ期腫瘤患者;在II 期患者中應(yīng)用存在爭議,推薦應(yīng)用于高風(fēng)險(xiǎn)的腫瘤,包括T4期,低分化,淋巴侵襲或淋巴結(jié)樣本不足。
然而這些傳統(tǒng)的臨床與病理指標(biāo)缺乏標(biāo)準(zhǔn)化和預(yù)期驗(yàn)證,并且不能個(gè)體化地評(píng)估接受氟尿嘧啶+亞葉酸鈣化療后患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),及接受含奧沙利鉑化療后的治療后獲益。目前,與奧沙利鉑治療后獲益相關(guān)的指標(biāo)(如ERCC1)仍處于實(shí)驗(yàn)室研究階段,在隨機(jī)試驗(yàn)中缺乏預(yù)期的有效性。因此,標(biāo)準(zhǔn)化、定量的工具提高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)及治療后獲益的評(píng)估是非常有必要的。
研究要點(diǎn)
結(jié)腸癌輔助治療的選擇需要精確評(píng)估復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)及明確的治療后獲益;
12-gene復(fù)發(fā)評(píng)分試驗(yàn)已經(jīng)在B9581和QUASAR試驗(yàn)中的Ⅱ期結(jié)腸癌患者中證明有效。
為研究12-gene復(fù)發(fā)評(píng)分在接受FU/LV和FU/LV+Oxaliplatin治療后患者中的有效性,來自美國匹茲堡大學(xué)公共衛(wèi)生研究生院的Greg Yothers博士等人進(jìn)行了一項(xiàng)研究,其結(jié)果發(fā)表在2013年12月20日的JCO雜志上。
復(fù)發(fā)評(píng)分是一種在固定的腫瘤石蠟標(biāo)本上,使用標(biāo)準(zhǔn)化的PCR實(shí)驗(yàn)檢測12種基因(7種復(fù)發(fā)基因和5種參考基因)表達(dá)的方法。該研究選取892例石蠟包埋固定的結(jié)腸癌標(biāo)本,進(jìn)行復(fù)發(fā)評(píng)分,數(shù)據(jù)使用Cox回歸分析調(diào)整腫瘤的分期和治療方式。
研究結(jié)果
連續(xù)的復(fù)發(fā)評(píng)分可預(yù)測腫瘤的復(fù)發(fā)、無病生存和總生存期(P<0.001)。在調(diào)整了腫瘤的分期、錯(cuò)配修復(fù)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤級(jí)別和治療方式之后,復(fù)發(fā)評(píng)分仍能預(yù)測腫瘤的復(fù)發(fā)(P<0.001)。復(fù)發(fā)評(píng)分與腫瘤分期或患者年齡無明顯相關(guān)(P=0.90)。奧沙利鉑的治療后獲益隨評(píng)分增高而增高,尤其是在II 和ⅢA/B的腫瘤患者中。
該研究結(jié)果表明:在傳統(tǒng)的臨床和病理指標(biāo)外,12-gene復(fù)發(fā)評(píng)分可有效預(yù)測II 、II 期腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。將復(fù)發(fā)評(píng)分應(yīng)用到臨床中,能更好的為II 、II 期結(jié)腸癌患者選擇輔助治療方式。
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