有望用于延緩衰老與老年癡呆癥的治療
據(jù)《自然》網(wǎng)站3月30日報道,日前,美國加利福尼亞巴克研究院發(fā)現(xiàn),化學(xué)藥品硫黃素T能給引起老年癡呆癥的畸形蛋白質(zhì)β淀粉樣蛋白(βamyloid)團塊染色,開啟細(xì)胞的蛋白質(zhì)回收系統(tǒng),處理掉體內(nèi)的有毒垃圾,延緩衰老進(jìn)而延長生命。
雖然蛋白質(zhì)在細(xì)胞運作過程中至關(guān)重要,但有時它會形成錯誤的三維形狀,稱為蛋白質(zhì)錯誤折疊。蛋白質(zhì)錯誤折疊后不僅無法發(fā)揮正常功能,還會堆積起來阻礙其他細(xì)胞系統(tǒng),成為畸形的垃圾蛋白。為避免錯誤折疊,細(xì)胞實施了一種叫“分子伴侶”的監(jiān)督措施,將畸形蛋白質(zhì)重新折疊,或?qū)O端畸形的蛋白質(zhì)分解,以免造成潛在危險。
蛋白質(zhì)錯誤折疊會隨著年齡增長越來越高,造成神經(jīng)退行性疾病等各種老年病。領(lǐng)導(dǎo)該研究的加利福尼亞諾瓦托巴克研究院分子遺傳學(xué)家戈登·里斯格表示,如果某種藥物能識別錯誤折疊的垃圾蛋白質(zhì),并示警細(xì)胞開啟自然修復(fù)和蛋白質(zhì)回收系統(tǒng),就能治療衰老引起的疾病。
研究小組以一種名為Caenorhabditis elegans的線蟲為實驗對象,飼喂不同劑量的硫黃素T對比后發(fā)現(xiàn),少量的硫黃素T能將線蟲的壽命延長78%。沒有接受硫黃素T的線蟲20天內(nèi)全部死去,被飼喂適當(dāng)劑量硫黃素T的線蟲中有超過80%在20天后仍然活著,但太大劑量因有毒反而會縮短線蟲壽命。此外他們還發(fā)現(xiàn),如果缺乏一種重要的基因來處理畸形蛋白質(zhì),線蟲即使食用了硫黃素T也不會活得太久。
里斯格和同事認(rèn)為,由于這種線蟲在實驗室中不會產(chǎn)生β淀粉樣蛋白,硫黃素T除能識別出畸變的β淀粉樣蛋白外,還能識別出所有的畸形蛋白質(zhì)團塊。比如由于肌蛋白錯誤折疊造成的變異,會在一定溫度下使線蟲變得麻痹,而硫黃素T能逆轉(zhuǎn)這種變異的不良影響。研究人員還發(fā)現(xiàn),同齡線蟲在飼喂硫黃素T后其體內(nèi)毒物累積顯著降低了。
里斯格說,他們還發(fā)現(xiàn)與硫黃素T類似的化合物也能延長線蟲的壽命,包括一種從香料姜黃根中提取出的成分。如果把這些化合物用于臨床,將擴展細(xì)胞的蛋白質(zhì)回收路徑,有助于治療老年癡呆癥等老年疾病。
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