近日,復旦大學生命科學學院孫剛教授課題組的一項人類分娩啟動機制研究引起國內(nèi)外同行關注。研究發(fā)現(xiàn),人類妊娠晚期,體內(nèi)糖皮質(zhì)激素不僅促進胎兒器官的成熟,而且可以促進胎膜組織前列腺素的合成。糖皮質(zhì)激素在多數(shù)哺乳動物的分娩啟動中作用非常明確。參與分娩啟動的前列腺素主要來源于胎膜,但糖皮質(zhì)激素在人類分娩啟動中的作用機制未明。
課題組應用人胎膜合成前列腺素的主要細胞類型羊膜成纖維細胞,采用實時定量聚合酶鏈反應(PCR)、蛋白印跡雜交、基因啟動子克隆和突變、染色質(zhì)免疫沉淀和免疫共沉淀等技術,解析了糖皮質(zhì)激素誘導人胎膜前列腺素合成的分子機制。
研究發(fā)現(xiàn),胎膜存在一種糖皮質(zhì)激素生成的正反饋環(huán)路,該環(huán)路的形成,是由人體內(nèi)一種轉(zhuǎn)錄因子引導糖皮質(zhì)激素上調(diào)一種自身活化酶表達來完成的,而不斷生成的糖皮質(zhì)激素又誘導了胎膜前列腺素的合成并不斷增加,最終導致分娩的啟動。研究還進一步發(fā)現(xiàn),孕激素是維持妊娠的關鍵激素,而孕激素及其受體A亞型可以削弱糖皮質(zhì)激素誘導人羊膜成纖維細胞這兩種前列腺素合成酶的正常表達,而這種削弱作用分別是通過孕激素與糖皮質(zhì)激素競爭受體和抑制糖皮質(zhì)激素受體轉(zhuǎn)錄激活作用來實現(xiàn)的。
該研究成果首次為人類探明了胎膜糖皮質(zhì)激素和前列腺素生成的正反饋環(huán)路,為今后研制新藥以“阻截”分娩啟動子中前列腺素生成的正反饋環(huán)路、防止早產(chǎn)提供了新的思路。相關系列論文已發(fā)表在最新的美國臨床內(nèi)分泌與代謝雜志、美國分子內(nèi)分泌學雜志等國際權威期刊上,研究結(jié)果亦被美國分子內(nèi)分泌學雜志和美國醫(yī)生網(wǎng)以轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究亮點向讀者推薦,并被2011年美國婦產(chǎn)科年會遴選為大會發(fā)言。
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