另类免费视频,欧美亚洲精品一区二三,我要看免费毛片,久久一er精这里有精品,日韩精品视频在线免费观看,成人亚洲在线,欧美亚洲在线

    來自 NIH（美國**衛(wèi)生研究院）的 Lee 博士等在青少年急淋患者人群中進行表達 CD19 的 CAR-T 細(xì)胞療法研究，目前進行的Ⅰ期劑量遞增臨床試驗已有初步結(jié)果，2014 年發(fā)表于 The Lancet 雜志。

    前 B 細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病（B-ALL）是兒童最常見的惡性腫瘤。初診兒童存活率約為 90%,但需要長期治療，這樣的治療常常帶有或長或短的毒性。與兒童相比，成人 B-ALL 存活率更低，一定程度上是因為許多亞型對化療不敏感。

    不考慮年齡的影響，原發(fā)和復(fù)發(fā) B-ALL 若經(jīng)細(xì)胞毒化療未獲得完全緩解及微小殘留病灶陰性——這樣的患者生存率通常低于 10%,十分慘淡。并且在過去二十年間，這部分患者的預(yù)后沒有獲得絲毫改善。

    抗原嵌合受體（即 CARs）包含一段抗原識別序列，比如：某種單克隆抗體的單鏈可變片段，能夠通過細(xì)胞內(nèi)信號通路活化 T 細(xì)胞。盡管有一些病例報道 B 細(xì)胞淋巴瘤、慢性淋巴細(xì)胞白血病和 B-ALL 患者的自體 CD19 靶向 CAR-T 細(xì)胞有抗腫瘤效應(yīng)，但是，持續(xù)納入連續(xù)治療方案的病例仍未見報道。

    在本Ⅰ期臨床試驗中，連續(xù)納入了 21 名難治 B 細(xì)胞惡性腫瘤兒童及青少年，研究他們接受 CD19 CAR-T 細(xì)胞治療后的可行性、毒性、最大耐受劑量、反應(yīng)率和生物相關(guān)反應(yīng)。

    研究者們將自體 T 細(xì)胞進行為期 11 天的設(shè)計，使其表達 CD19-CAR（包含攜帶 TCRζ的抗 CD19 單鏈可變片段和 CD28 信號結(jié)構(gòu)域）。使用標(biāo)準(zhǔn) 3+3 設(shè)計構(gòu)建最大耐受劑量，劑量 1 組患者接受每公斤體重 1×106 CAR-T 細(xì)胞，劑量 2 組患者接受每公斤體重 3×106 CAR-T 細(xì)胞，若培養(yǎng)細(xì)胞數(shù)量未達標(biāo)準(zhǔn)，則全部產(chǎn)物均輸入患者體內(nèi)。

    劑量遞增試驗后，研究者們用最大耐受劑量對擴大的樣本量進行了治療。該試驗已在 ClinicalTrials.gov 登記注冊，編號為 NCT01593696.

    2012 年 7 月 2 日至 2014 年 6 月 20 日，21 名患者（包括 8 名已接受異基因造血干細(xì)胞移植的患者）被納入研究，19 名按試驗設(shè)定劑量，2 名患者細(xì)胞培養(yǎng)數(shù)量未達標(biāo)，可行性 90%.所有患者均對治療敏感。最大耐受劑量為每公斤體重 1×106 CAR-T 細(xì)胞。

    毒性可以逆轉(zhuǎn)，3 名患者發(fā)生最嚴(yán)重的 4 級細(xì)胞因子釋放綜合征（14%,95CI 3.0-36.3）。最常見的非血液學(xué) 3 級不良事件是發(fā)熱（21 人中的 9 人，占 43%）、低血鉀（21 人中的 9 人，占 43%）、發(fā)熱和粒細(xì)胞缺乏（21 人中的 8 人，占 32%）及細(xì)胞因子釋放綜合征（21 人中的 3 人，占 14%）。

    總體而言，對難治 B 細(xì)胞惡性腫瘤青少年患者中嘗試抗 CD19 的 CAR-T 細(xì)胞療法進行詳細(xì)分析后，我們認(rèn)為，這種獨特的治療方法比較安全，注入細(xì)胞后很快獲得了較理想的反應(yīng)率。在兩例病例中，CD19-CAR T 細(xì)胞能夠進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）并介導(dǎo)清除 CNS 病灶。從六例原發(fā)化療難治 B-ALL 患者的反應(yīng)來看，對化療抵抗的疾病治療中這種方法很有前景。

    抗白血病效應(yīng)與 CD19-CAR T 細(xì)胞一過性擴增有關(guān)，可以從 CD19-CAR T 細(xì)胞擴增的量級與細(xì)胞因子釋放綜合征相關(guān)毒性看出。隨著標(biāo)準(zhǔn)療法的逐漸完善，減少威脅生命的細(xì)胞因子釋放綜合征，又或?qū)⑵淙谌氲湍[瘤負(fù)荷患者的治療中，CAR-T 細(xì)胞療法的安全性將不斷提高。

    希望在不久的將來，CD19-CAR T 細(xì)胞療法能在幫助我們?yōu)楦嚯y治 B-ALL 患者進行移植，并為這部分患者提供更加理想的長期生存。