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    在許多醫(yī)學中心，經(jīng)導管動脈化療栓塞（transcatheter arterial chemoembolization,TACE）已成為治療中晚期原發(fā)性肝癌的常規(guī)治療方案。傳統(tǒng)的TACE常用碘油-化療藥物混合乳劑栓塞。但是，這種方法存在2個主要缺陷：①碘油乳劑的局部沉積有時不能取得令人滿意的效果，隨著時間的延長，化療藥物對腫瘤組織的細胞毒效應也隨之下降；②傳統(tǒng)碘油-化療藥乳劑雖然較傳統(tǒng)全身化療大大降低了全身不良反應，但仍會導致部分化療藥物進入全身循環(huán)系統(tǒng)，增加不良反應。但是，在肝癌的治療中，藥物的持續(xù)釋放對腫瘤內(nèi)部藥物濃度的維持起著重要的作用。因此，近年來的研究方向一直朝著改善所使用的栓塞劑及化療藥物載體以達到降低全身不良反應、提高效能的目標進行。目前，用于TACE的栓塞材料已多種多樣。其中，藥物緩釋微球（drug-eluting beads,DEB）就可以用和碘油化療藥物混懸劑一樣的方法在TACE的治療過程中實現(xiàn)動脈內(nèi)注射，栓塞微球可以負載著化療藥物在肝臟腫瘤細胞中達到較高的濃度并且延長藥物與腫瘤細胞的作用時間。

    栓塞微球（Hepasphere Microsphere）是法國Biosphere公司生產(chǎn)的一種新型可加載化療藥物的栓塞材料，能與蒽環(huán)類藥物（阿霉素或表柔比星等）結(jié)合。微球柔軟、可變形，有多種不同直徑規(guī)格的產(chǎn)品。國外已有相關(guān)研究報道Hepasphere微球應用于原發(fā)性肝癌及轉(zhuǎn)移性肝癌的治療，已初步取得較為良好的效果。但Hepasphere微球剛進入國內(nèi)市場，尚無針對Hepasphere微球應用于肝臟腫瘤的研究?；诖?，浙江大學附屬第一醫(yī)院肝膽胰介入治療中心孫軍輝主任應用Hepasphere微球治療12例肝臟腫瘤患者，并評價近期臨床療效及安全性。

    2014年2月——2014年8月，共有12 例肝臟腫瘤患者在肝動脈化療栓塞術(shù)中使用加載表柔比星的Hepasphere微球（直徑50——100μm）栓塞。其中，男性和女性各6例，中位年齡51歲（43——69歲）。12例患者共行17次TACE.其中富血供腫瘤4例（原發(fā)性肝癌3例、肝癌術(shù)后多發(fā)復發(fā)1例），乏血供腫瘤8例（結(jié)直腸癌術(shù)后肝轉(zhuǎn)移3例，膽囊癌術(shù)后復發(fā)肝轉(zhuǎn)移1例，神經(jīng)內(nèi)分泌癌肝轉(zhuǎn)移1例，肝內(nèi)膽管細胞癌1例，胰腺癌肝轉(zhuǎn)移1例，肺癌肝轉(zhuǎn)移1例）。12例患者均順利接受Hepasphere微球栓塞治療，采用mRESCIST標準，術(shù)后每個月隨訪一次。結(jié)果中位隨訪時間為4個月（2——8個月），根據(jù)mRESCIST標準，完全緩解（CR）1例，部分緩解（PR）9例，疾病穩(wěn)定（SD）2例，無疾病進展病例。有效率（CR+PR）為83.3%,獲益率為（CR+PR+SD）為100%.患者術(shù)后肝功能變化表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶及膽紅素輕度升高，術(shù)后反應主要表現(xiàn)為輕度惡心、發(fā)熱、腹痛不適。2例患者術(shù)后當天腹痛較重，需鹽酸哌替啶止痛，其他患者無明顯腹痛或輕中度腹痛。術(shù)后所有患者均未出現(xiàn)肝功能衰竭、膽汁漏并發(fā)感染、肝膿腫、腹腔出血、腫瘤破裂出血、消化道出血、骨髓抑制及心臟毒性表現(xiàn)等嚴重并發(fā)癥。

    大多數(shù)轉(zhuǎn)移性肝癌為乏血供腫瘤，傳統(tǒng)的TACE目前尚未證實有明確的治療效果，同時可能出現(xiàn)膽汁瘤或感染等嚴重并發(fā)癥。國外學者Jarzabek等應用加載阿霉素的50——100 μm的Hepasphere微球治療15例轉(zhuǎn)移性肝癌患者，原發(fā)腫瘤包括結(jié)腸癌、膽管癌、胃癌、胰腺癌、膽囊癌、乳腺癌、喉癌、肺癌、腎癌及胃腸間質(zhì)瘤等，結(jié)果顯示疾病緩解率26.7%,疾病穩(wěn)定率33.4%,有26.7%的患者疾病進展，證實Hepasphere微球治療轉(zhuǎn)移性肝癌有一定的治療效果，同時強調(diào)了患者原發(fā)腫瘤的分期及患者總體狀況可能也是影響治療效果的重要因素。Huppert等使用加載伊立替康的Hepasphere微球治療結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移患者，結(jié)果表明該治療是安全有效的，栓塞后腫瘤可出現(xiàn)明顯的壞死。

    除了Hepasphere本身大小和載藥量外，影響療效的因素可能還包括原發(fā)腫瘤類型、側(cè)支動脈參與腫瘤供血、腫瘤浸潤性生長、腫瘤血供不豐富等，但是這些影響因素仍需更大樣本量的研究予以證實。

    總之，應用新型栓塞微球治療肝臟腫瘤，無論對于富血供腫瘤，還是乏血供腫瘤，近期臨床療效及安全性均較好，由于本中心研究病例數(shù)較少，僅有部分近期隨訪結(jié)果，遠期安全性及療效仍需大量病例進一步觀察。此外，中期肝癌患者由于其腫瘤負荷、肝功能狀態(tài)及病因?qū)W存在差異，使用DEB-TACE治療獲益也不同。有待于尋找出合適DEB-TACE的治療病例。與傳統(tǒng)的TACE療效比較，仍需要多中心的隨機對照研究來評價。由于目前腫瘤治療的趨勢越來越傾向于綜合治療，DEB-TACE與其他治療方案的聯(lián)合應用的效應也值得進一步探索和驗證。

    附：1例Hepasphere微球栓塞治療肝癌

    患者，男性，65歲，肝癌，術(shù)前AFP 4031.9 ng/mL,接受Hepasphere微球栓塞治療。

    圖a:術(shù)前增強MRI,顯示肝左右葉交界處可見一直徑6 cm腫瘤，動脈期明顯強化。

    圖b:DSA造影，顯示團塊狀腫瘤染色。

    圖c:Hepasphere微球栓塞后造影，腫瘤染色完全消失。

    圖d:術(shù)后一月增強CT動脈期，可見腫瘤液化壞死非常明顯，邊緣未見明顯強化，此時患者AFP下降為15.2 ng/mL.