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    葡萄膜黑色素瘤 （uveal melanoma），每年在美國(guó)約2000人被診斷為葡萄膜黑色素瘤。如果癌癥細(xì)胞只是限定在眼睛部位，標(biāo)準(zhǔn)的治療方法是放射和外科手術(shù)摘除眼球。但是葡萄膜黑色素瘤常常蔓延到肝臟，而確定疾病的轉(zhuǎn)移狀態(tài)是困難的。在葡萄膜黑色素瘤轉(zhuǎn)移病例中，患者通常在確診后二至八個(gè)月內(nèi)死亡。

    近日，加州大學(xué)醫(yī)學(xué)院圣地亞哥分校研究人員已確定用于治療成人中最常見(jiàn)形式眼癌的靶點(diǎn)。他們也在小鼠實(shí)驗(yàn)中表明，運(yùn)用現(xiàn)有的FDA批準(zhǔn)的藥物，能減緩眼部腫瘤的生長(zhǎng)。

    該研究結(jié)果于5月29日公布在Cancer Cell雜志上。加州大學(xué)圣地亞哥分校穆?tīng)査拱┌Y中心和研究報(bào)告的作者Kun-Liang Guan博士說(shuō)：這種癌癥的致病基因是非常簡(jiǎn)單的，我們的結(jié)果對(duì)這種疾病的治療有明顯的影響。

    因?yàn)镚NAQ和GNA11基因突變中的一個(gè)基因突變存在于大約70%的腫瘤中，早期科學(xué)家們一直懷疑其中一個(gè)基因與葡萄膜黑色素瘤的關(guān)聯(lián)。但是，并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)可以解釋這些基因突變?yōu)槭裁匆约叭绾我鹉[瘤的機(jī)制。

    由Guan和他的同事的工作揭開(kāi)了基因突變和腫瘤形成之間的因果關(guān)系，并確定了藥物可發(fā)揮作用的分子通道。這兩個(gè)基因--GNAQ和GNA11編碼G蛋白，后者通常用作分子的通斷開(kāi)關(guān)，調(diào)節(jié)外部信息到細(xì)胞內(nèi)部的通道。

    在他們的實(shí)驗(yàn)中，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)這些基因突變轉(zhuǎn)換G蛋白成為永久“開(kāi)”或激活狀態(tài)，從而導(dǎo)致Yes-associated protein （YAP）過(guò)度激活。YAP蛋白的活化誘導(dǎo)細(xì)胞生長(zhǎng)失控，抑制細(xì)胞死亡，引起惡性腫瘤。

    其他科學(xué)家此前的研究表明，藥物維替泊芬（verteporfin），作用于YAP通路抑制蛋白YAP的功能，用于治療眼中異常血管的形成。在小鼠實(shí)驗(yàn)中，加州大學(xué)圣地亞哥分校領(lǐng)導(dǎo)的研究小組發(fā)現(xiàn)，維替泊芬也抑制了人類腫瘤衍生的葡萄膜黑色素瘤的生長(zhǎng)。Guan說(shuō)：此類癌癥由一種非常簡(jiǎn)單的遺傳機(jī)制引發(fā)，我們有作用這個(gè)機(jī)制的藥物，因此對(duì)臨床應(yīng)用是非常有利的。