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    依托咪酯是一種咪唑類(lèi)衍生的催眠劑，因其良好的血流動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)。優(yōu)先用于快速誘導(dǎo)麻醉。 然而，由于11β-羥化酶抑制導(dǎo)致的腎上腺皮質(zhì)功能不全，在特定人群中具有潛在的致命后果。

    我們回顧了反對(duì)在危重癥，尤其是感染性患者使用依托咪酯的研究。該回顧性研究選擇的是高質(zhì)量、較公正的前瞻性研究。觀察到臨床上使用的單次劑量依托咪酯有三個(gè)主要作用。

    首先，在獨(dú)立的臨床環(huán)境，依托咪酯引起的腎上腺皮質(zhì)功能減退，是通過(guò)在注射后12至48小時(shí)內(nèi)抑制11β-羥化酶，使該藥物不適合在選擇性干預(yù)中使用。

    第二，在一個(gè)對(duì)3715例膿毒癥患者系統(tǒng)性回顧與薈萃分析研究中，依托咪酯死亡的相對(duì)危險(xiǎn)度為1.22（95％可信區(qū)間為1.11?1.35）。 基于顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異和與此相關(guān)的臨床死亡率增加，應(yīng)避免在膿毒性休克患者中使用單次劑量依托咪酯。

    第三，在小規(guī)模的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，在創(chuàng)傷患者使用單次劑量依托咪酯，肺炎的發(fā)生率增加（56.7％比25.9％，對(duì)照組），重癥監(jiān)護(hù)時(shí)間延長(zhǎng)（6.3比1.5天）和住院日期延長(zhǎng)（11.6比6.4天）。基于這些隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，我們應(yīng)避免在不穩(wěn)定的創(chuàng)傷患者中使用依托咪酯。而在類(lèi)似的插管和血流動(dòng)力學(xué)條件下，咪達(dá)唑侖、氯胺酮和依托咪酯一樣是有效的選擇，但前兩者無(wú)依托咪酯的副作用。因此，為了安全起見(jiàn)，應(yīng)避免對(duì)危重的敗血癥和創(chuàng)傷患者使用依托咪酯。

    依托咪酯對(duì)危重癥患者的有害作用

    大量前瞻性研究直接或間接地解決了在危重癥患者中使用依托咪酯的問(wèn)題。包括對(duì)兩種類(lèi)型人群的研究：敗血癥患者和嚴(yán)重創(chuàng)傷患者。

    依托咪酯對(duì)敗血癥患者的有害作用

    2002年的一個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)第一次間接指出單次劑量依托咪酯的有害：該實(shí)驗(yàn)選入299名患者，評(píng)價(jià)在膿毒性休克時(shí)使用皮質(zhì)類(lèi)固醇的效果。研究者觀察到94%的患者使用單次劑量依托咪酯出現(xiàn)腎上腺功能不全，而沒(méi)有使用依托咪酯的患者只有71%的概率。雖然該結(jié)果有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但實(shí)際觀察的死亡率卻沒(méi)有差異。

    依托咪酯對(duì)創(chuàng)傷病人的有害作用

    一個(gè)小樣本、單中心、前瞻性隨機(jī)試驗(yàn)中，希爾德雷思等人比較了30例創(chuàng)傷病人，隨機(jī)使用依托咪酯或者咪達(dá)唑侖進(jìn)行快速誘導(dǎo)。盡管基礎(chǔ)條件相似，接受依托咪酯誘導(dǎo)組的患者快速插管后顯著降低皮質(zhì)醇濃度，同時(shí)需要更大量的血液制品（4.1比0.7個(gè)單位）、更長(zhǎng)的重癥監(jiān)護(hù)時(shí)間（6.3天比1.5天），更長(zhǎng)的插管時(shí)間（28天比17天）及更長(zhǎng)的住院時(shí)間（11.6比6.4天）。

    從以上一些對(duì)依托咪酯的研究發(fā)現(xiàn)，我們?cè)谖Ｖ匕Y患者中應(yīng)慎重或不使用依托咪酯。