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Meta分析支持流感抗病毒治療和診斷試驗(yàn)

2012-03-01 10:24 閱讀:1337 來源:愛唯醫(yī)學(xué)網(wǎng) 責(zé)任編輯:申瓊鶴
[導(dǎo)讀] 一項(xiàng)納入74項(xiàng)流感抗病毒觀察性研究的Meta分析顯示,最常用的2種治療流感的抗病毒藥物奧司他韋和扎那米韋與不治療相比均可為患者提供凈受益。這篇文章于2月27日在線發(fā)表在《內(nèi)科學(xué)年鑒》雜志上。 2月28日在線發(fā)表在同一雜志上的另一篇***報(bào)告顯示,另一組研

    一項(xiàng)納入74項(xiàng)流感抗病毒觀察性研究的Meta分析顯示,最常用的2種治療流感的抗病毒藥物——奧司他韋和扎那米韋——與不治療相比均可為患者提供凈受益。這篇文章于2月27日在線發(fā)表在《內(nèi)科學(xué)年鑒》雜志上。

    2月28日在線發(fā)表在同一雜志上的另一篇獨(dú)立報(bào)告顯示,另一組研究者經(jīng)過對(duì)159項(xiàng)流感快速診斷測(cè)試(RIDT)評(píng)估研究的匯總分析發(fā)現(xiàn),這些試驗(yàn)特異性高而敏感性低,即陽性結(jié)果可在很大程度上確定患者受到感染,但陰性結(jié)果不能可靠地排除流感病毒感染。

    這兩項(xiàng)發(fā)現(xiàn)均支持美國疾病預(yù)防控制中心(CDC)關(guān)于使用神經(jīng)氨酸酶抑制劑抗流感藥物和使用RIDT的現(xiàn)行建議。

    這項(xiàng)抗病毒藥物Meta分析是由世界衛(wèi)生組織(WHO)授權(quán)開展的,加拿大麥克馬斯特大學(xué)的Holger J. Schünemann博士及其同事納入了51項(xiàng)比較口服奧司他韋與不給予抗病毒治療的觀察性研究。但并不是所有研究都在同一類型或同樣預(yù)后的患者中進(jìn)行,也未采取類似的方法。例如,3項(xiàng)研究評(píng)估了住院患者的死亡率,對(duì)校正了年齡和合并癥。這一匯總分析顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異:與不給予抗病毒治療相比死亡率降低77%,提示口服奧司他韋或可減少死亡,雖然這些證據(jù)的整體質(zhì)量水平偏低。

    還有9項(xiàng)研究同樣評(píng)估了奧司他韋對(duì)住院病人死亡率的影響,但并未校正潛在混淆因素。結(jié)果顯示奧司他韋可使住院病人死亡率降低49%。有關(guān)奧司他韋的分析還表明,使用該藥可使門診患者的住院率降低25%,發(fā)熱持續(xù)時(shí)間縮短約33 h。奧司他韋的使用還能降低神經(jīng)精神事件發(fā)生率,并減少流感病毒感染的其他癥狀和體征。

    這項(xiàng)Meta分析還納入了比較門診患者吸入扎那米韋與不給予抗病毒治療的5項(xiàng)觀察性研究和2項(xiàng)調(diào)查性研究。其中2項(xiàng)研究評(píng)估了住院率,結(jié)果顯示流感確診或流感樣疾病患者使用扎那米韋可使住院率降低34%,但差異未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)3項(xiàng)報(bào)告了癥狀持續(xù)時(shí)間的研究進(jìn)行匯總分析后,研究者發(fā)現(xiàn)扎那米韋可使癥狀持續(xù)時(shí)間縮短約23 h。

    “雖然吸入扎那米韋可減少癥狀和體征,但我們認(rèn)為該治療估計(jì)效果的總體可信度很低,原因是有關(guān)死亡和住院的數(shù)據(jù)不夠準(zhǔn)確且可能存在偏倚。8項(xiàng)研究直接比較了口服奧司他韋與吸入扎那米韋,結(jié)果顯示扎那米韋在縮短癥狀和體征持續(xù)時(shí)間方面有輕微優(yōu)勢(shì)。”

    這項(xiàng)Meta分析還顯示,有關(guān)口服金剛烷胺的證據(jù)“較少,但可能提示該治療對(duì)藥物敏感性甲型流感有效”。早期(48 h內(nèi))給予抗病毒藥物治療“或可比延遲治療帶來更大受益”。作者總結(jié)認(rèn)為:“早期給予奧司他韋治療對(duì)住院患者死亡率的正面效應(yīng),以及孕婦、兒童和免疫力低下患者也可從該治療中獲益,均為我們的關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)。”

    美國Wake 森林大學(xué)的兒科感染病醫(yī)生Timothy R. Peters博士評(píng)論認(rèn)為:“越來越多的證據(jù)表明神經(jīng)氨酸酶抑制劑可以給流感患者帶來顯著益處。”正如預(yù)期的那樣,重癥流感風(fēng)險(xiǎn)最大的患者可能獲益也最大,包括孕婦、兒童和免疫功能低下患者。這項(xiàng)Meta分析的結(jié)果基本支持CDC的建議,即鼓勵(lì)醫(yī)生積極采用神經(jīng)氨酸酶抑制劑保護(hù)重癥風(fēng)險(xiǎn)高的流感患者。“然而,2009年H1N1大流感剛剛結(jié)束,醫(yī)生們使用神經(jīng)氨酸酶抑制劑的積極性就馬上降低了。”

    針對(duì)RIDT的Meta分析納入了159項(xiàng)研究,評(píng)估了26種市售RIDT的準(zhǔn)確性。其中119項(xiàng)研究評(píng)價(jià)了1種或多種RIDT,以病毒培養(yǎng)和(或)逆轉(zhuǎn)錄酶聚合酶鏈反應(yīng)作為參照標(biāo)準(zhǔn)。加拿大蒙特利爾CHU Sainte-Justine 的兒科醫(yī)生Caroline Chartrand博士報(bào)告,分析結(jié)果表明,RIDT的特異性介于51%~100%,敏感性介于4%~100%。匯總敏感性為62%,匯總特異性為98%。

    作者總結(jié)認(rèn)為:“總體而言,RIDT有較高的特異性、較低且波動(dòng)大的敏感性。”這意味著,檢測(cè)結(jié)果陽性不太可能是假陽性,臨床醫(yī)生可以滿懷信心地作出流感診斷并開始采取適當(dāng)?shù)母腥究刂拼胧┖头线m應(yīng)癥的抗病毒治療,而無須再做不必要的檢查和抗生素治療。但另一方面,檢測(cè)結(jié)果陰性很有可能是假陰性,還需要其他實(shí)驗(yàn)室診斷試驗(yàn)的證實(shí),才能決定下一步的處置。

    分析還表明,RIDT在兒童中的表現(xiàn)更佳,兒童的敏感性比成人提高了約13%。“這是可能的,因?yàn)?、兒童往往病毒載量更高、病毒排出時(shí)間更長。”此外,RIDT檢測(cè)甲型流感的敏感性優(yōu)于乙型流感。

    “RIDT的最重要優(yōu)勢(shì)在于可快速周轉(zhuǎn)。RIDT填補(bǔ)了醫(yī)療中的空白,在短期內(nèi)是難以被取代的。只要醫(yī)生了解RIDT的局限性,即陰性結(jié)果不可靠而須通過病毒培養(yǎng)或RT-PCR加以確認(rèn),RIDT就可以幫助臨床醫(yī)生確定感染控制措施、對(duì)高危患者開始抗病毒治療,并就進(jìn)一步診斷途徑作出明智決定。”

    Peters 博士指出:“對(duì)RIDT得出陰性結(jié)果的兒童尤其需要警惕,應(yīng)做好早期給予神經(jīng)氨酸酶抑制劑治療的準(zhǔn)備,一旦臨床上懷疑流感就可考慮開始治療。”

    Schünemann博士及其同事、Chartrand博士及其同事,以及Peters博士均報(bào)告稱無相關(guān)利益沖突。

    Meta分析有助于對(duì)抗病毒治療和RIDT定位

    猶他大學(xué)兒童感染科主任Andrew T. Pavia博士在接受采訪時(shí)表示:“有關(guān)奧司他韋和扎那米韋對(duì)流感(尤其是重癥感染或高?;颊撸┋熜У腗eta分析非常重要。針對(duì)這些藥物的臨床對(duì)照試驗(yàn)排除了住院患者、孕婦和并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)極高的患者,但正是這些患者面臨著最大風(fēng)險(xiǎn)、最需要有效治療。由于不可能在這類患者中開展安慰劑對(duì)照的隨機(jī)試驗(yàn),我們只能采用觀察性研究來評(píng)估這些藥物在急診情境中的表現(xiàn)。這項(xiàng)Meta分析表明,流感抗病毒治療可使需要住院的患者和孕婦的生存率提高、ICU入住率下降。”

    “根據(jù)這些研究的結(jié)果,美國CDC和美國感染病學(xué)會(huì)均已建議對(duì)這類患者使用抗病毒藥物。這項(xiàng)新的Meta分析更詳細(xì)地描述了這一舉措的益處。更重要的是,新的分析提供的證據(jù)表明,采用上述藥物治療高危流感患者可預(yù)防我們最關(guān)心的結(jié)局——死亡、住院和并發(fā)癥。”

    “不同年份的不同研究基本一致得出RIDT敏感性較低的結(jié)論。這項(xiàng)有關(guān)RIDT的最新分析進(jìn)一步證明,RIDT對(duì)成人患者的陰性預(yù)測(cè)值不高。在2009年H1N1大流感期間,我們看到許多醫(yī)生并未意識(shí)到隱形結(jié)果不足以排除流感。自那以后,CDC發(fā)布了合理使用RIDT的聲明,但不合理使用RIDT的情況在多大程度上得到了改善卻并不清楚。令人欣慰的是,現(xiàn)有數(shù)據(jù)一致表明RIDT的陽性預(yù)測(cè)值較高。RIDT陽性結(jié)果非常有助于避免過度檢測(cè)和抗生素濫用。假如能變得更敏感、更個(gè)體化,RIDT在可疑流感患者的處置中將發(fā)揮更大作用。”

原文地址:http://portal.elseviermed.cn/107/8950/


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