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    近期發(fā)表在《Nature reviews.Gastroenterology & hepatology》的一篇綜述對(duì)5項(xiàng)公開(kāi)發(fā)表的關(guān)于索菲布韋+利巴韋林±聚乙二醇干擾素治療丙型肝炎的研究進(jìn)行回顧性分析，以找到確定慢性丙型肝炎治愈的最好時(shí)間點(diǎn)。作者的結(jié)論是在試驗(yàn)或者臨床實(shí)踐中，SVR12可以用于有效地確定“治愈”率。編譯如下，與讀者共享。

    縱觀歷史，慢性丙型肝炎治療方案常常給藥48周，接下來(lái)是不接受任何治療的隨訪，持續(xù)24周。我們需要區(qū)分治療時(shí)間長(zhǎng)度和隨訪時(shí)間長(zhǎng)度，但是對(duì)于治療和隨訪時(shí)間的選擇還沒(méi)有科學(xué)依據(jù)?；谝粋€(gè)應(yīng)答指導(dǎo)的方針，治療持續(xù)時(shí)間要么縮短24周，要么延長(zhǎng)24周，同樣也沒(méi)有研究證實(shí)為什么選擇24周作為終點(diǎn)。

    來(lái)自一項(xiàng)HCV單獨(dú)感染、HIV-HCV共感染或肝移植術(shù)后HCV再次感染的患者接受聚乙二醇干擾素+利巴韋林治療的回顧性研究的證據(jù)，使得臨床醫(yī)生接受治療結(jié)束后12周的持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答（SVR12,SVR定義為隨訪結(jié)束時(shí)HCV RNA的水平低于指定的檢測(cè)下限）作為有效的治療終點(diǎn)，因?yàn)镾VR12與SVR24有很高的一致率。因此，所有使用基于索菲布韋的治療方案或者Abbvie'3D‘聯(lián)合治療方案（芝加哥北部， 美國(guó)； ABT-450, ritonavir, ombitasvir 和 dasabuvir, 有或無(wú)利巴韋林）都以SVR12 作為主要終點(diǎn)。

    然而，這些新的直接抗病毒藥物（DAA）治療方案的SVR12 和SVR24之間的一致性尚未得到系統(tǒng)的評(píng)估。此外，早期的治療終點(diǎn)（SVR4或SVR8）可能也同樣有用，但還沒(méi)有作進(jìn)一步探討。現(xiàn)在，一項(xiàng)最新的研究索菲布韋治療丙型肝炎的結(jié)果表明，SVR12 和SVR24確實(shí)緊密相關(guān)，并得出結(jié)論，SVR12 可以在臨床試驗(yàn)和臨床實(shí)踐中用于確定“治愈”率。

    在Yoshida等人的研究中，對(duì)首批公開(kāi)發(fā)表的關(guān)于索菲布韋治療的3期試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行合并分析，并比較隨訪4周、12周和24周的病毒學(xué)應(yīng)答率（SVRs）。治療結(jié)束時(shí)864例HCV-RNA陰性的患者中，66例在4周內(nèi)復(fù)發(fā)，19例12周時(shí)復(fù)發(fā)，還有2例患者在13-24周內(nèi)復(fù)發(fā)。總的來(lái)說(shuō)，796例實(shí)現(xiàn)SVR4的患者中有779例（97.8%）也實(shí)現(xiàn)SVR12（SVR4對(duì)SVR12的陽(yáng)性預(yù)測(cè)價(jià)值（PPV）是98%,陰性預(yù)測(cè)價(jià)值（NPV）是100%）。在779例實(shí)現(xiàn)SVR12的患者中，777例（99.7%）也實(shí)現(xiàn)了SVR24（SVR12對(duì)SVR24陽(yáng)性預(yù)測(cè)價(jià)值>99%,陰性預(yù)測(cè)價(jià)值100%）。盡管研究結(jié)果可以得出這樣的結(jié)論，SVR12是最好的治療終點(diǎn)，但是仍然有好幾個(gè)問(wèn)題尚需解答。

    首先，接受索菲布韋+利巴韋林±聚乙二醇干擾素治療患者的匯總分析評(píng)估，可能在這些方案中（主要是干擾素的作用）有微小差異。其次，Yoshida等評(píng)估的無(wú)干擾素治療組只包含感染基因2型和3型HCV的患者。盡管基因2型HCV感染患者對(duì)12周治療的應(yīng)答好且復(fù)發(fā)率低，但是基因3型HCV感染者復(fù)發(fā)率更高，尤其是如果僅治療12周（在FISSION試驗(yàn)、POSITRON試驗(yàn)和VALENCE試驗(yàn)中，基因2型HCV復(fù)發(fā)率分別為： 5%、5% 和7%;基因3型HCV復(fù)發(fā)率分別為： 40%、38%和55%）。對(duì)于接受無(wú)干擾素治療方案的基因1、4、5、和6型HCV感染患者尚無(wú)可獲得的數(shù)據(jù)。更重要的是，對(duì)于感染任何基因型HCV的患者接受無(wú)干擾素和利巴韋林方案治療也缺乏相關(guān)數(shù)據(jù)。

    感染不同基因型HCV患者的復(fù)發(fā)形式不同是可想而知的，采用更有效的抗病毒聯(lián)合治療方案，SVR4可能有更高的PPV.最終，Yoshida等的研究中肝硬化患者的數(shù)量少且?guī)缀鯖](méi)有患者出現(xiàn)門(mén)靜脈高壓和/或失代償性疾病。與次晚期肝病患者相比，這些患者可能需要更長(zhǎng)期的隨訪。

    隨訪24周后的復(fù)發(fā)是罕見(jiàn)的，但不是沒(méi)有可能。在一項(xiàng)采用PEG-IFN-α2a聯(lián)合利巴韋林治療的III期試驗(yàn)中，一大隊(duì)列患者實(shí)現(xiàn)SVR24.中位隨訪1.8年（范圍1.1–2.9年）后，在0.9%的血清樣本中檢測(cè)到HCV RNA;這些患者是否再次感染或者復(fù)發(fā)尚不清楚。在 II 期和 III期研究中，接受PEG-IFN+利巴韋林+一種DAA藥物（telaprevir, danoprevir, faldaprevir, simeprevir, mericitabine 或 balapiravir）的“三聯(lián)方案”治療的103例患者，2例出現(xiàn)復(fù)發(fā)（1.9%），分別在抗病毒治療終止后8個(gè)月和12個(gè)月出現(xiàn)復(fù)發(fā)?；€時(shí)這兩名患者有相同的病毒序列。因此，接受包含sofosbuvir方案治療的患者需要長(zhǎng)期監(jiān)測(cè)。

    總之，SVR12是sofosbuvir+利巴韋林±PEG-IFN方案的有效治療終點(diǎn)。目前，在日常臨床實(shí)踐中，SVR12應(yīng)該是所有方案的標(biāo)準(zhǔn)終點(diǎn)。即將到來(lái)的各種各樣的DAA聯(lián)合方案可能會(huì)更有效，也可能更早測(cè)定SVR.更重要的是，對(duì)SVR預(yù)測(cè)標(biāo)志物的探索，可以調(diào)整治療時(shí)間長(zhǎng)度，以滿足個(gè)體化治療的需求。