您所在的位置:首頁(yè) > 腎內(nèi)科醫(yī)學(xué)進(jìn)展 > 急性腎損傷的診斷與防止水平有待提高
急性腎衰竭(AKF)是由不同原因引起腎臟濾過功能短期內(nèi)急性減退或喪失導(dǎo)致的臨床綜合征,臨床表現(xiàn)與容量超負(fù)荷、高血鉀、酸中毒等代謝廢物及體液潴留有關(guān),嚴(yán)重時(shí)需要透析治療。
21世紀(jì)以來,腎臟病專業(yè)與急危重癥醫(yī)學(xué)專業(yè)提出急性腎損傷(AKI)的概念,并根據(jù)病情的嚴(yán)重程度提出了危險(xiǎn)、損傷、衰竭、喪失、終末期腎病標(biāo)準(zhǔn)(RIFLE標(biāo)準(zhǔn))及AKI網(wǎng)絡(luò)推薦的(AKIN)分層診斷,其核心是早期診斷、早期治療AKI。
AKI廣泛分布于臨床各個(gè)科室,是急、重、復(fù)雜病例的常見并發(fā)癥,院內(nèi)病死率高,醫(yī)療資源消耗大,且存活者遠(yuǎn)期病死率和慢性腎臟病發(fā)生率均顯著升高。國(guó)外資料顯示,住院患者AKI發(fā)生率為7%~18%,高危病患者(如ICU)的發(fā)生率為30%~70%。
需透析治療的AKI患者病死率高達(dá)50%~60%,即使存活,亦有40%遺留慢性腎損害,10%~20%需持續(xù)性透析,遠(yuǎn)期病死率為30.8%~57.7%。由此可見,AKI造成嚴(yán)重的社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
在諸多AKI的病因中有一部分可以預(yù)防;腎臟本身具有修復(fù)功能,獲得早期診斷的AKI有望完全恢復(fù);合理的針對(duì)病因的治療及腎臟支持治療可降低病死率。因此,應(yīng)開展全方位的AKI防止行動(dòng),改善疾病預(yù)后。
國(guó)際腎臟病學(xué)會(huì)于2013年提出“至2025年,死亡AKF患者中無一未經(jīng)合理治療”,號(hào)召全球腎臟科醫(yī)生高度重視AKI/AKF,倡議在全球特別是發(fā)展中國(guó)家大力開展相關(guān)工作,力爭(zhēng)到2025年,所有AKF患者均能得到合理的診斷與治療。在我國(guó),由于AKI患者分散在臨床各專科,臨床診療缺乏規(guī)范,迫切需要各級(jí)和各學(xué)科醫(yī)師的重視與協(xié)作。
一、識(shí)別AKI的高風(fēng)險(xiǎn)人群并開展預(yù)防
AKI的高風(fēng)險(xiǎn)包括兩層含義:(1)導(dǎo)致AKI的損傷原因:包括可導(dǎo)致AKI的疾病狀態(tài)、接受可導(dǎo)致AKI的檢查或治療。如膿毒癥、失血、脫水、循環(huán)障礙、手術(shù)、創(chuàng)傷、燒傷、對(duì)比劑、潛在腎毒性藥物等。以上各種因素常常伴隨存在而致?。?/p>
(2)患者具有AKI的易感因素:如高齡、貧血、營(yíng)養(yǎng)不良、腫瘤、慢性腎臟病、慢性心、肺、肝臟疾病、糖尿病等。此外,特定損傷還具有特殊的風(fēng)險(xiǎn)指標(biāo),如心臟手術(shù)時(shí)合并夕卜周血管或腦血管病變、主動(dòng)脈內(nèi)球囊反搏、冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)合并瓣膜手術(shù)、心肺旁路持續(xù)時(shí)間、主動(dòng)脈夾閉時(shí)間及溶血等均為發(fā)生AKI的高風(fēng)險(xiǎn)指。
識(shí)別AKI高風(fēng)險(xiǎn)人群有利于開展早期有針對(duì)性的預(yù)防與保護(hù)措施。AKI的高風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分可提高臨床醫(yī)生的警戒性,盡可能糾正可逆性或可控性的危險(xiǎn)因素,如糾正低血容量、貧血和低蛋白血癥,以及選擇低風(fēng)險(xiǎn)的檢查與治療手段。對(duì)AKI的高風(fēng)險(xiǎn)人群需加強(qiáng)腎臟監(jiān)測(cè)力度,嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血肌酐(SCr)的動(dòng)態(tài)改變和尿量變化,以利于早期發(fā)現(xiàn)AKI。
二、提高AKI的診斷水平
1.盡早診斷AKI:
決定AKI預(yù)后的關(guān)鍵是早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早干預(yù)。有研究表明,即使是小幅度的腎功能減退即可增加病死率。
因此,2012年改善腎臟病整體預(yù)后工作組(KDIG0)推薦的急性腎損傷臨床實(shí)踐指南將AKI定義為:48h內(nèi)SCr上升26.5≥μmol/L(≥0.3mg/dl),或7d內(nèi)SCr升至≥1.5倍基線值,或連續(xù)6h尿量<0.5ml•kg-1•h-1。
然而,在臨床工作中經(jīng)常發(fā)生AKI的漏診與延誤診斷。一項(xiàng)回顧性研究顯示,綜合醫(yī)院AKI的漏、誤診率高達(dá)60%以上。究其原因主要包括三方面:(1)對(duì)高危人群監(jiān)測(cè)力度不夠,SCr復(fù)查間隔時(shí)間過長(zhǎng),錯(cuò)過了SCr初始升高的時(shí)機(jī);
(2)對(duì)AKI的認(rèn)識(shí)仍停留在發(fā)生少尿甚至無尿、SCr數(shù)倍升高甚至需要透析的程度,故而忽視了腎功能的輕至中度減退;(3)將SCr升高誤診為慢性腎功能不全。AKI診斷中一個(gè)非常關(guān)鍵的環(huán)節(jié)是與慢性腎損害相鑒別。
對(duì)任何一個(gè)腎功能損害的病例均應(yīng)進(jìn)行急性/慢性腎損傷的鑒別,需要結(jié)合病史、實(shí)驗(yàn)室檢查和影像學(xué)檢查進(jìn)行綜合分析。我國(guó)患者往往缺乏住院前腎功能檢查記錄,這一鑒別過程尤為困難而重要。
2.迅即判別AKI的致病原因:
診斷AKI的同時(shí)應(yīng)盡快明確病因或致病因素,以及早.彳定正確的干預(yù)與治療策略。AKI的病因分三大類:(1)腎前性AKI,即低血容量、低血壓、心功能不全、腎血管疾病、神經(jīng)體液調(diào)節(jié)異常等導(dǎo)致腎血流灌注減少、GFR降低;
(2)腎后性AKI,即各種原因?qū)е履蚵饭W枰鹉I小囊內(nèi)壓增高、GFR降低;(3)腎實(shí)質(zhì)性AKI,指缺血、腎毒素、感染、免疫等因素導(dǎo)致腎實(shí)質(zhì)結(jié)構(gòu)損傷、腎功能減退。
其中最常見的是急性腎小管壞死,還可見急性間質(zhì)腎炎、急性腎小球炎癥性損傷(如新月體腎炎)以及腎血管損傷(如血管炎、血栓性微血管?。?/p>
腎前性和腎后性AKI如果及時(shí)去除病因,可避免腎臟結(jié)構(gòu)損傷,腎功能很快恢復(fù);然而,如果持續(xù)腎臟低灌注或梗阻,將發(fā)生腎實(shí)質(zhì)性AKI,出現(xiàn)進(jìn)展性功能損傷致使不良預(yù)后。
因此一旦診斷AKI,首先通過病史、影像學(xué)檢查明確是否存在腎后性梗阻性疾病,同時(shí)評(píng)估全身血容量及腎臟有效灌注,盡快去除可糾正的致病因素。不同的腎實(shí)質(zhì)性AKI的治療手段迥異,因此應(yīng)盡早明確腎臟病變及相關(guān)致病因素。當(dāng)疑診腎間質(zhì)、腎小球和血管病變時(shí),應(yīng)創(chuàng)造條件及早行腎活檢。
3.重建AKI臨床診斷機(jī)制:
由于AKI廣泛存在于臨床多個(gè)科室,大多數(shù)主管醫(yī)生缺乏腎臟??婆嘤?xùn)背景,因此要實(shí)現(xiàn)AKI的早發(fā)現(xiàn)、早診斷,首先要開展針對(duì)非腎科專業(yè)、特另U是AKI高發(fā)學(xué)科的醫(yī)師培訓(xùn),普及和提高對(duì)AKI的認(rèn)知水平。
與此同時(shí),組建腎臟??艫KI診治小分隊(duì),對(duì)醫(yī)院各科AKI患者“主動(dòng)出擊”,與主管科室醫(yī)生共同討論患者的診治;最后建立AKI的預(yù)警系統(tǒng),建立高?;颊叩腁KI監(jiān)測(cè)機(jī)制,制定合理的SCr檢測(cè)頻度和尿量觀察。
4.開發(fā)和應(yīng)用AKI診斷的無創(chuàng)性生物學(xué)標(biāo)志物:
應(yīng)用SCr升高和尿量減少診斷AKI存在延遲與漏診,故開發(fā)了多種AKI診斷相關(guān)的標(biāo)志物,主要分兩大類:(1)病生理指標(biāo):包括腎臟血流灌注、氧合狀態(tài)、腎小球?yàn)V過率、尿流率等;(2)結(jié)構(gòu)損傷指標(biāo):包括反應(yīng)腎小管結(jié)構(gòu)損傷、免疫炎癥、氧化應(yīng)激、細(xì)胞代謝異常等相關(guān)的尿液中(部分為血液中)蛋白、酶、核酸、沉渣等檢測(cè)。
檢測(cè)上述指標(biāo)的目的是為了輔助AKI風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、早期診斷,以及病因、病程進(jìn)展和預(yù)后的判斷。目前這些生物標(biāo)志物在臨床的應(yīng)用價(jià)值仍在評(píng)價(jià)中。
三、提高AKI的治療水平
AKI的治療需要強(qiáng)調(diào)防止一體、系統(tǒng)綜合的分級(jí)治療策略,既要挽救患者生命,又要注意腎臟保護(hù),期望能改善整體生存和腎臟預(yù)后。
(1)盡可能控制AKI的損傷原因和易感因素,對(duì)高危人群力爭(zhēng)預(yù)防AKI發(fā)生,對(duì)AKI患者則避免發(fā)生持續(xù)性損傷,因此貫穿AKI防止的全過程。具體措施包括:有效維持血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定、容量管理、血壓控制、輸血和改善氧供、避免腎毒性藥物和Xt比劑的應(yīng)用、藥物劑量調(diào)整等。
(2)AKI的支持治療包括營(yíng)養(yǎng)支持、血糖和電解質(zhì)酸堿平衡的管理、控制感染及腎臟替代治療。在臨床實(shí)踐中,當(dāng)患者出現(xiàn)容量過負(fù)荷、嚴(yán)重氮質(zhì)血癥、高血鉀、嚴(yán)重酸中毒時(shí)需透析治療。然而在無上述表現(xiàn)時(shí),何時(shí)開始腎臟替代治療尚無定論。
此外,持續(xù)性血液透析/濾過、間歇性血液透析/濾過和腹膜透析均可用于AKI治療,且各有優(yōu)缺點(diǎn),如何因病、因地、因時(shí)進(jìn)行合理選擇,需高水平的臨床研究進(jìn)一步探討。
目前KDIGO急性腎損傷臨床實(shí)踐指南推薦的透析劑量為:20~25ml•kg-1•h-1或者尿素清除分?jǐn)?shù)[K(透析器的尿素清除率)xt(透析時(shí)間)/V(尿素分布容積)]=3.9/w(體重),其對(duì)預(yù)后的改善同樣需要臨床研究加以驗(yàn)證。
非常重要的是,指南的制訂全部基于國(guó)外資料,而我國(guó)目前缺乏有關(guān)透析時(shí)機(jī)、方式和劑量的臨床研究。因此,AKI指南是否適用于我國(guó)AKI患者,亟待證實(shí)。
(3)AKI的病因治療,包括解除尿路梗阻、致病藥物或毒物、治療感等,腎性AK還可能需要相應(yīng)的免疫抑制治療。
(4)AKI的遠(yuǎn)期隨訪與一體化治療。隨著對(duì)AKI遠(yuǎn)期預(yù)后的認(rèn)識(shí),對(duì)急性損傷期后的慢性腎臟病管理也成為AKI患者一體化防止策略的重要組成部分。
四、社區(qū)獲得性AKI
據(jù)西方國(guó)家報(bào)道,社區(qū)人群中AKI的發(fā)病率大約為每年每百萬人口2147例。假定我國(guó)AKI的發(fā)生率與其相近,則我國(guó)每年可能有290萬社區(qū)獲得性AKI病例(我國(guó)人口13.5億)。
社區(qū)AKI常由單一病因?qū)е拢覈?guó)常見的有藥物、感染、創(chuàng)傷、低容量、動(dòng)植物食物和環(huán)境毒性、系統(tǒng)性和腎臟自身疾病等。我們目前無法獲知中國(guó)社區(qū)獲得性AKI的發(fā)病情況與診療現(xiàn)狀,社會(huì)與**部門對(duì)AKI的了解亦不足。
推測(cè)在低收入、偏遠(yuǎn)地區(qū),特別是熱帶感染性疾病高發(fā)、有毒性植物和動(dòng)物地區(qū),可能存在很多AKI病例,這些患者常起病急驟、進(jìn)展快速,并且可能由于醫(yī)療資源限制未能獲得救治而死亡。故應(yīng)提高醫(yī)療服務(wù)的公平性。
AKI給國(guó)家、社會(huì)、患者和家庭帶來巨大的醫(yī)療經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),是重要的公共衛(wèi)生問題;另一方面,AKI可防、可治、可,恢復(fù),因此值得大力開展防止工作。
AKI的預(yù)防與早期診斷是決定預(yù)后的關(guān)鍵,但其病因復(fù)雜、可在社區(qū)人群中發(fā)生、醫(yī)院內(nèi)各學(xué)科廣泛分布,因此需要開展面向社會(huì)、基層醫(yī)院和非腎臟專科醫(yī)師的教育與培訓(xùn),加強(qiáng)對(duì)AKI的認(rèn)識(shí)和應(yīng)對(duì)能力,開展多學(xué)科協(xié)作,及時(shí)獲得有效的腎臟專科技術(shù)支持。
我國(guó)目前尚缺乏AKI的臨床研究,對(duì)AKI的發(fā)病、診斷與治療現(xiàn)狀缺乏了解,臨床診治有很大的提升空間。
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